Open-Label Dose-Ranging Studie av oral SM-001 hos friske voksne
5. juli 2023 oppdatert av: Advanced Integrative Medical Science Institute
Fase I sikkerhet og dosefinnende studie av en standardisert Ayahuasca-analog (SM-001) hos friske voksne frivillige
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Investigational New Drug SM-001 er formulert som et varmtvannsavkok av to proprietære klonale kultivarer av de peruanske plantene, Banisteriopsis caapi (BC) og Psychotria viridis (PV). Den representerer en moderne formulering av en gammel amazonisk botanisk medisin, "ayahuasca" ("sjelens vinranke") som brukes av mange innfødte søramerikanske urfolk og mestizogrupper til både religiøse og medisinske formål.
Denne første fase 1-studien skal utføres som en åpen sikkerhetsvurdering av en enkelt dose SM-001 tatt oralt av friske voksne frivillige. Tolv voksne menn og kvinner i alderen 25-65 år vil bli fortløpende tildelt ett av tre dosenivåer, 4 personer per gruppe (2 M; 2 F). I nærvær av den eller de kliniske etterforskerne vil hver forsøksperson motta en enkeltdose av SM-001, administrert på det kliniske studiestedet som en væske i ett av tre dosenivåer: 1, 2 eller 3 ml SM-001 pr. kg kroppsvekt. For å vurdere systemisk eksponering for SM-001 vil plasmanivåer av de fire biomarkørene, dimetyltryptamin, harmin, tetrahydroharmin og harmalin bli målt. Blodprøver vil bli tatt ved baseline, HR 0 (dose før studien), og deretter ved HR 1, 2, 4, 8 og 24 etter dose. Forsøkspersonene vil returnere til det kliniske studiestedet på studiedag 28 for en endelig personlig vurdering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Leanna J Standish, ND PhD
- Telefonnummer: 2064201321
- E-post: Lstandish@aimsinstitute.net
Studer Kontakt Backup
- Navn: Sunil K Aggarwal, MD PhD
- Telefonnummer: 2064201321
- E-post: saggarwal@aimsinstitute.net
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98102
- AIMS Institute
-
Ta kontakt med:
- Sunil K Aggarwal, MD, PhD
- Telefonnummer: 2064201321
- E-post: saggarwal@aimsinstitute.net
-
Ta kontakt med:
- Michelle Speaks, MBA
- Telefonnummer: 206-420-1321
- E-post: mspeaks@aimsinstitute.net
-
Underetterforsker:
- Sunil K Aggarwal, MD, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Leanna J Standish, ND PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne: menn og kvinner i alderen 25-65 år
- Tidligere erfaring med et psykedelisk stoff
- Vitale tegn innenfor normale grenser for temperatur (oral), respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens
- Normalt blodtrykk (for alder) i fravær av antihypertensiva
- Normal fullstendig blodtelling og differensial, blodplater, koagulasjon ((PT/PTT)
- Leverfunksjonstester ≤ 1,5X øvre normalgrense
- Nyrefunksjon (BUN, serum Kreatinin) - innenfor normale grenser
- Kunne forstå og villig til å etterkomme kravene til studieprotokoll.
- Villig til å avstå fra alkohol i minst 72 timer før og etter studiedag 0
- Ingen bruk av rusmidler i minst 14 dager før studiedag 0.
- Kvinner som ikke er gravide eller ammende.
Ekskluderingskriterier (ingen kan gjelde):
- Kroppsmasseindeks > 30 eller < 20
- Systemisk tilstand som inkluderer, men er ikke begrenset til: hematologiske, immunologiske, lever-, nyre-, hjerte-, nevrologiske tilstander som er under gjeldende behandling eller forårsaker unormale fysiske eller laboratorieparametre.
- Historie om anfall
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk
- Historie med psykiatrisk lidelse eller historie med betydelige traumer, som definert av DSM-V.
- Bruk av SSRI, MAO-hemmere eller andre psykoaktive forbindelser, enten farmasøytiske legemidler eller botanisk opprinnelse (dvs. 5-HTP, johannesurt)
- Enhver tilstand som, etter etterforskernes mening, ville utelukke bruken av testartikkelen eller vellykket gjennomføring av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Åpen etikett Fase I sikkerhet og dosefinnende studie: lavdosegruppe
4 studiedeltakere vil få en lav oral dose (0,5 ml/kg) SM-001
|
Investigational New Drug SM-001 er formulert som et varmtvannsavkok av to proprietære klonale kultivarer av de peruanske plantene, Banisteriopsis caapi (BC) og Psychotria viridis (PV).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Åpen etikett Fase I sikkerhet og dosefinnende studie: middels dose gruppe
4 studiedeltakere vil motta en middels oral dose (1,0 ml/kg) SM-001
|
Investigational New Drug SM-001 er formulert som et varmtvannsavkok av to proprietære klonale kultivarer av de peruanske plantene, Banisteriopsis caapi (BC) og Psychotria viridis (PV).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Åpen etikett Fase I sikkerhet og dosefinnende studie: høydosegruppe
4 studiedeltakere vil motta en høy oral dose (2,0 ml/kg) SM-001
|
Investigational New Drug SM-001 er formulert som et varmtvannsavkok av to proprietære klonale kultivarer av de peruanske plantene, Banisteriopsis caapi (BC) og Psychotria viridis (PV).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedmål
Tidsramme: 1-28 dager
|
For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av SM-001 hos friske voksne etter en enkelt oral dose, ved ett av tre forskjellige dosenivåer. Forekomsten av behandlingsoppståtte bivirkninger vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Prosentandel av deltakere med minst én sikkerhetshendelse [Tidsramme: Grunnlinje opp til dag 28 ] Sikkerhet vil bli evaluert ved overvåking av uønskede hendelser (AE), vitale tegn, blodtrykk, hjertefrekvens, pulsoksymetri, elektrokardiogram (EKG) evalueringer , kliniske laboratorievurderinger og fysiske undersøkelsesfunn. |
1-28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kortsiktig psykologisk påvirkning
Tidsramme: 24 timer etter en enkelt medikamentøkt
|
For å vurdere kortsiktig psykologisk effekt av en enkelt dose av SM-001 ved tre forskjellige dosenivåer hos friske voksne ved å be hvert studieobjekt fylle ut et spørreskjema kalt Hallucinogenic Rating Scale 24 timer etter den enkelt eksperimentelle medikamentøkten.
Dette er et spørreskjema med 85 elementer med hvert element vurdert 0-4 med en maksimal poengsum på 340.
En høyere poengsum korrelerer med en mer intens psykologisk opplevelse.
|
24 timer etter en enkelt medikamentøkt
|
|
Langsiktig psykologisk påvirkning
Tidsramme: Dag 7 etter en enkelt russesjon
|
For å vurdere langsiktig psykologisk effekt av en enkeltdose av SM-001 ved tre forskjellige dosenivåer hos friske voksne ved å be hvert studieperson om å fylle ut et spørreskjema kalt Persisting Effects Questionnaire 7 dager etter den enkelt eksperimentelle medikamentøkten. The Persisting Effects Questionnaire inkluderer 140 av elementene som er vurdert på en 6-punkts skala (0=ingen, ikke i det hele tatt; 1=så liten kan ikke bestemme seg; 2=liten; 3=moderat; 4=sterk; 5=ekstrem, mer enn noen gang før i livet ditt og sterkere enn 4). |
Dag 7 etter en enkelt russesjon
|
|
Biotilgjengelighet av SM-001
Tidsramme: Dag 1-2
|
For å bestemme nivåene i blod, urin og avføring av plantealkaloider, inkludert dimetyltryptamin, harmin, tetrahydroharmin og harmalin i ng/mL etter en enkelt oral dose av SM-001.
|
Dag 1-2
|
|
Effekter av en enkelt dose SM-001 på blodnivåer av hjerneavledet nervevekstfaktor
Tidsramme: Dag 1-28
|
Hjerneavledet nevrotrofisk faktor vil kvantifiseres (ng/mL) er hvert studiepersons blod dagen før og dagen etter SM-001 medikamentøkten.
|
Dag 1-28
|
|
Effekter av en enkelt dose av SM-001 på blodnivåer av kortisol i blodet
Tidsramme: Dag 1 - 28
|
Kortisolnivåer i hver studiepersons blod vil bli målt (mg/ml)
|
Dag 1 - 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Leanna J Standish, ND PhD, AIMS Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kiraga MK, Mason NL, Uthaug MV, van Oorsouw KIM, Toennes SW, Ramaekers JG, Kuypers KPC. Persisting Effects of Ayahuasca on Empathy, Creative Thinking, Decentering, Personality, and Well-Being. Front Pharmacol. 2021 Oct 1;12:721537. doi: 10.3389/fphar.2021.721537. eCollection 2021.
- Griffiths R, Richards W, Johnson M, McCann U, Jesse R. Mystical-type experiences occasioned by psilocybin mediate the attribution of personal meaning and spiritual significance 14 months later. J Psychopharmacol. 2008 Aug;22(6):621-32. doi: 10.1177/0269881108094300. Epub 2008 Jul 1.
- Barrett FS, Johnson MW, Griffiths RR. Validation of the revised Mystical Experience Questionnaire in experimental sessions with psilocybin. J Psychopharmacol. 2015 Nov;29(11):1182-90. doi: 10.1177/0269881115609019. Epub 2015 Oct 6.
- Aarons DH, Rossi GV, Orzechowski RF. Cardiovascular actions of three harmala alkaloids: harmine, harmaline, and harmalol. J Pharm Sci. 1977 Sep;66(9):1244-8. doi: 10.1002/jps.2600660910.
- Brown CS, Bryant SG. Monoamine oxidase inhibitors: safety and efficacy issues. Drug Intell Clin Pharm. 1988 Mar;22(3):232-5. doi: 10.1177/106002808802200311.
- Hamill J, Hallak J, Dursun SM, Baker G. Ayahuasca: Psychological and Physiologic Effects, Pharmacology and Potential Uses in Addiction and Mental Illness. Curr Neuropharmacol. 2019;17(2):108-128. doi: 10.2174/1570159X16666180125095902.
- Callaway JC, Raymon LP, Hearn WL, McKenna DJ, Grob CS, Brito GS, Mash DC. Quantitation of N,N-dimethyltryptamine and harmala alkaloids in human plasma after oral dosing with ayahuasca. J Anal Toxicol. 1996 Oct;20(6):492-7. doi: 10.1093/jat/20.6.492.
- Da Prada M, Zurcher G, Wuthrich I, Haefely WE. On tyramine, food, beverages and the reversible MAO inhibitor moclobemide. J Neural Transm Suppl. 1988;26:31-56.
- dos Santos RG. Safety and side effects of ayahuasca in humans--an overview focusing on developmental toxicology. J Psychoactive Drugs. 2013 Jan-Mar;45(1):68-78. doi: 10.1080/02791072.2013.763564.
- Dos Santos RG, Grasa E, Valle M, Ballester MR, Bouso JC, Nomdedeu JF, Homs R, Barbanoj MJ, Riba J. Pharmacology of ayahuasca administered in two repeated doses. Psychopharmacology (Berl). 2012 Feb;219(4):1039-53. doi: 10.1007/s00213-011-2434-x. Epub 2011 Aug 13.
- Santos RG, Landeira-Fernandez J, Strassman RJ, Motta V, Cruz AP. Effects of ayahuasca on psychometric measures of anxiety, panic-like and hopelessness in Santo Daime members. J Ethnopharmacol. 2007 Jul 25;112(3):507-13. doi: 10.1016/j.jep.2007.04.012. Epub 2007 Apr 25.
- Dominguez-Clave E, Soler J, Elices M, Pascual JC, Alvarez E, de la Fuente Revenga M, Friedlander P, Feilding A, Riba J. Ayahuasca: Pharmacology, neuroscience and therapeutic potential. Brain Res Bull. 2016 Sep;126(Pt 1):89-101. doi: 10.1016/j.brainresbull.2016.03.002. Epub 2016 Mar 11.
- Gable RS. Risk assessment of ritual use of oral dimethyltryptamine (DMT) and harmala alkaloids. Addiction. 2007 Jan;102(1):24-34. doi: 10.1111/j.1360-0443.2006.01652.x.
- Gillin JC, Tinklenberg J, Stoff DM, Stillman R, Shortlidge JS, Wyatt RJ. 5-Methoxy-N,N-dimethyltryptamine: behavioral and toxicological effects in animals. Biol Psychiatry. 1976 Jun;11(3):355-8. No abstract available.
- Grob CS, McKenna DJ, Callaway JC, Brito GS, Neves ES, Oberlaender G, Saide OL, Labigalini E, Tacla C, Miranda CT, Strassman RJ, Boone KB. Human psychopharmacology of hoasca, a plant hallucinogen used in ritual context in Brazil. J Nerv Ment Dis. 1996 Feb;184(2):86-94. doi: 10.1097/00005053-199602000-00004.
- Kamel SH, Ibrahim TM, Hamza SM. Effect of harmine and harmaline hydrochloride on pregnancy in white rats. Zentralbl Veterinarmed A. 1971 May;18(3):230-3. doi: 10.1111/j.1439-0442.1971.tb00573.x. No abstract available.
- Luna LE. The healing practices of a Peruvian shaman. J Ethnopharmacol. 1984 Jul;11(2):123-33. doi: 10.1016/0378-8741(84)90035-7.
- Marwood JF, Huston V, Wall KT. Some cardiovascular effects of monoamine oxidase inhibitors in unanaesthetized rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1985 Mar-Apr;12(2):161-8. doi: 10.1111/j.1440-1681.1985.tb02319.x.
- McCabe BJ. Dietary tyramine and other pressor amines in MAOI regimens: a review. J Am Diet Assoc. 1986 Aug;86(8):1059-64.
- McKenna DJ. Ayahuasca and human destiny. J Psychoactive Drugs. 2005 Jun;37(2):231-4. doi: 10.1080/02791072.2005.10399805.
- McKenna DJ, Towers GH, Abbott F. Monoamine oxidase inhibitors in South American hallucinogenic plants: tryptamine and beta-carboline constituents of ayahuasca. J Ethnopharmacol. 1984 Apr;10(2):195-223. doi: 10.1016/0378-8741(84)90003-5.
- Naranjo P. Hallucinogenic plant use and related indigenous belief systems in the Ecuadorian Amazon. J Ethnopharmacol. 1979 Apr;1(2):121-45. doi: 10.1016/0378-8741(79)90003-5.
- O'Hearn E, Molliver ME. Degeneration of Purkinje cells in parasagittal zones of the cerebellar vermis after treatment with ibogaine or harmaline. Neuroscience. 1993 Jul;55(2):303-10. doi: 10.1016/0306-4522(93)90500-f.
- Oliveira CD, Moreira CQ, de Sa LR, Spinosa Hde S, Yonamine M. Maternal and developmental toxicity of ayahuasca in Wistar rats. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2010 Jun;89(3):207-12. doi: 10.1002/bdrb.20244.
- Palhano-Fontes F, Andrade KC, Tofoli LF, Santos AC, Crippa JA, Hallak JE, Ribeiro S, de Araujo DB. The psychedelic state induced by ayahuasca modulates the activity and connectivity of the default mode network. PLoS One. 2015 Feb 18;10(2):e0118143. doi: 10.1371/journal.pone.0118143. eCollection 2015.
- Pic-Taylor A, da Motta LG, de Morais JA, Junior WM, Santos Ade F, Campos LA, Mortari MR, von Zuben MV, Caldas ED. Behavioural and neurotoxic effects of ayahuasca infusion (Banisteriopsis caapi and Psychotria viridis) in female Wistar rat. Behav Processes. 2015 Sep;118:102-10. doi: 10.1016/j.beproc.2015.05.004. Epub 2015 Jun 3.
- Pitol DL, Siessere S, Dos Santos RG, Rosa ML, Hallak JE, Scalize PH, Pereira BF, Iyomasa MM, Semprini M, Riba J, Regalo SC. Ayahuasca Alters Structural Parameters of the Rat Aorta. J Cardiovasc Pharmacol. 2015 Jul;66(1):58-62. doi: 10.1097/FJC.0000000000000243.
- Riba J, McIlhenny EH, Valle M, Bouso JC, Barker SA. Metabolism and disposition of N,N-dimethyltryptamine and harmala alkaloids after oral administration of ayahuasca. Drug Test Anal. 2012 Jul-Aug;4(7-8):610-6. doi: 10.1002/dta.1344. Epub 2012 Apr 19.
- Riba J, Rodriguez-Fornells A, Strassman RJ, Barbanoj MJ. Psychometric assessment of the Hallucinogen Rating Scale. Drug Alcohol Depend. 2001 May 1;62(3):215-23. doi: 10.1016/s0376-8716(00)00175-7.
- Cameron LP, Benson CJ, Dunlap LE, Olson DE. Effects of N, N-Dimethyltryptamine on Rat Behaviors Relevant to Anxiety and Depression. ACS Chem Neurosci. 2018 Jul 18;9(7):1582-1590. doi: 10.1021/acschemneuro.8b00134. Epub 2018 Apr 24.
- Sklerov J, Levine B, Moore KA, King T, Fowler D. A fatal intoxication following the ingestion of 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine in an ayahuasca preparation. J Anal Toxicol. 2005 Nov-Dec;29(8):838-41. doi: 10.1093/jat/29.8.838.
- Strassman RJ, Qualls CR, Uhlenhuth EH, Kellner R. Dose-response study of N,N-dimethyltryptamine in humans. II. Subjective effects and preliminary results of a new rating scale. Arch Gen Psychiatry. 1994 Feb;51(2):98-108. doi: 10.1001/archpsyc.1994.03950020022002.
- Bilhimer MH, Schult RF, Higgs KV, Wiegand TJ, Gorodetsky RM, Acquisto NM. Acute Intoxication following Dimethyltryptamine Ingestion. Case Rep Emerg Med. 2018 Feb 27;2018:3452691. doi: 10.1155/2018/3452691. eCollection 2018.
- Wehner FC, Thiel PG, van Rensburg SJ. Mutagenicity of alkaloids in the Salmonella/microsome system. Mutat Res. 1979 Feb;66(2):187-90. doi: 10.1016/0165-1218(79)90065-x. No abstract available.
- Wiltshire PE, Hawksworth DL, Edwards KJ. Light microscopy can reveal the consumption of a mixture of psychotropic plant and fungal material in suspicious death. J Forensic Leg Med. 2015 Aug;34:73-80. doi: 10.1016/j.jflm.2015.05.010. Epub 2015 Jun 4. Erratum In: J Forensic Leg Med. 2016 Feb;38:121.
- Yritia M, Riba J, Ortuno J, Ramirez A, Castillo A, Alfaro Y, de la Torre R, Barbanoj MJ. Determination of N,N-dimethyltryptamine and beta-carboline alkaloids in human plasma following oral administration of Ayahuasca. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2002 Nov 5;779(2):271-81. doi: 10.1016/s1570-0232(02)00397-5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. oktober 2023
Primær fullføring (Antatt)
30. april 2024
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mars 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. mai 2023
Først lagt ut (Faktiske)
8. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. juli 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SM-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .