- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05963217
Studie av TBI-2001 (Autolog CD19 Specific Chimeric Antigen Receptor (CAR) gentransduserte T-lymfocytter) for residiverende eller refraktær CD19+ B-celle lymfom, CLL/SLL
5. juni 2026 oppdatert av: University Health Network, Toronto
Fase I/Ib-studie av TBI-2001 for pasienter med residiverende eller refraktær CD19+ B-celle lymfom, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), lite lymfatisk lymfom (SLL)
Dette er en fase 1/1b, åpen, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av anti-CD19 kimær antigenreseptor (CAR) (TBI-2001) for residiverende eller refraktær CD19+ B-celle lymfom kronisk lymfatisk leukemi (KLL), lite lymfatisk lymfom (SLL).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
TBI-2001 er et neste generasjons CAR-T-produkt inkludert kostnadsstimulerende sekvenser som fører til aktivering av cytokinrelaterte JAK/STAT-signalveier.
Dette er en første-i-menneskelig studie av TBI-2001 og vil følge et 3+3-design av dose-eskaleringskohorter.
Ytterligere forsøkspersoner vil bli behandlet med TBI-2001 ved den fastsatte anbefalte fase 2-dosen (RP2D) etter forbehandling med cyklofosfamid og fludarabin.
Langtidsoppfølging gjennomføres i 5 år etter infusjon av TBI-2001
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
19
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Marcus Butler, M.D.
- Telefonnummer: 2911 416-946-4501
- E-post: tip@uhn.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Rekruttering
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Ta kontakt med:
- Marcus Butler, M.D.
- Telefonnummer: 5485 416-946-4501
- E-post: marcus.butler@uhn.ca
-
Hovedetterforsker:
- Marcus Butler, M.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet CD19-positivt B-celle non-Hodgkin-lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL) som har mottatt minst 2 tidligere behandlinger.
- Fase Ib-kohorten vil kun registrere CLL/SLL-pasienter.
- ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1.
- Alder ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
- Forventet levealder over 4 måneder.
- Ingen anti-kreft kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 2 uker før aferese for generering av TBI-2001.
- Pasienter må ha tilstrekkelig nøkkelorganfunksjon (benmarg, hjerte, lunge, lever, nyre osv.)
- Samtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav.
- Behandlende utreder bør vurdere at pasienten har sykdom som er uhelbredelig, og at pasienten vil være en rimelig kandidat for fremtidig behandling med TBI-2001 innen de neste 3 månedene
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollerte interkurrente sykdommer eller medisinske tilstander som kan forstyrre prøvedeltakelse.
- Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene.
- Anamnese med primær immunsvikt.
- Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immundempende medisiner.
- Anamnese overfølsomhet overfor komponenter av produksjon eller hjelpestoffer av undersøkelsesmedisin.
- Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
- Annen invasiv malignitet innen 2 år bortsett fra ikke-invasive maligniteter
- Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før aferese.
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre evalueringen av TBI-2001 eller tolkningen av fagsikkerhet eller studieresultater.
- Kjent historie med ubehandlet aktiv tuberkulose.
- HIV-positivitet.
- Aktiv HTLV eller syfilisinfeksjon.
- Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Personer med negativ PCR-analyse for virusbelastning for hepatitt B eller C er tillatt.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Mottatt allogen-HSCT.
- Enhver tidligere CD19-rettet terapi.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: Dosenivå 1 til 3
0,3 til 3 x 10^6 autologe CD19-CAR-T-celler/kg per pasient vil bli administrert intravenøst etter en kondisjonerende kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin.
|
Fase-I-del: kohort 1: 3×10^5 celler/kg, kohort 2: 1×10^6 celler/kg, kohort 3: 3×10^6 celler/kg). Fase-Ib-del: Dosen av fase-Ib vil bli bestemt under fase I-delen.
IV cyklofosfamid (i 3 dager) vil bli administrert som kondisjonering før celleinfusjon med TBI-2001.
IV Fludarabin (i 3 dager) vil bli administrert som kondisjonering før celleinfusjon med TBI-2001.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheten til TBI-2001
Tidsramme: En måned
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
|
En måned
|
|
Sikkerheten til TBI-2001
Tidsramme: Ett år
|
Bivirkninger (AE)
|
Ett år
|
|
Sikkerheten til TBI-2001
Tidsramme: Ett år
|
Laboratorietesting - RCR-utseende og klonalitet
|
Ett år
|
|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av TBI-2001
Tidsramme: Ett år
|
RP2D skal bestemmes under doseeskaleringskohorten
|
Ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av TBI-2001; Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Ett år
|
Total responsrate (ORR) (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR))
|
Ett år
|
|
Effekten av TBI-2001; Holdbar responsrate (DRR)
Tidsramme: Ett år
|
Durable Response Rate (DRR) som definert som CR eller PR vedvarende i minst 6 måneder
|
Ett år
|
|
Effekten av TBI-2001; Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ett år
|
Progresjonsfri overlevelse
|
Ett år
|
|
Effekten av TBI-2001; Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ett år
|
Total overlevelse
|
Ett år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utholdenhet av TBI-2001
Tidsramme: Ett år
|
Prosentandel av CAR T i perifert blod og benmarg ved bruk av PCR og Flowcytometri.
|
Ett år
|
|
Minimal restsykdom (MRD) negativ rate (hos CLL-pasienter)
Tidsramme: Ett år
|
MRD negativ rente
|
Ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marcus Butler, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. juli 2023
Primær fullføring (Antatt)
30. juni 2028
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
27. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer
- Lymfom
- Adoptiv immunterapi
- CLL
- Kronisk lymfatisk leukemi
- SLL
- Kimerisk antigenreseptor
- CD19 CAR gentransdusert lymfocytt
- Genmanipulert lymfocyttterapi
- Retroviral vektor
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, eksperimentell
- Lite lymfatisk lymfom
- CD19+ B-celle lymfom
- TBI-2001
- Anti-CD19 CAR-uttrykkende T-celleterapi
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Neoplasmer
- Tilbakefall
- Lymfom
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Neoplasmer etter histologisk type
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer, eksperimentell
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Cyklofosfamid
- fludarabin
Andre studie-ID-numre
- TBI-200101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .