Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af TBI-2001 (autolog CD19 specifik kimær antigenreceptor (CAR) gentransducerede T-lymfocytter) for recidiverende eller refraktær CD19+ B-celle lymfom, CLL/SLL

15. marts 2024 opdateret af: University Health Network, Toronto

Fase I/Ib undersøgelse af TBI-2001 for patienter med recidiverende eller refraktær CD19+ B-celle lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), lille lymfatisk lymfom (SLL)

Dette er et fase 1/1b, åbent, dosis-eskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CD19 kimær antigenreceptor (CAR) (TBI-2001) til recidiverende eller refraktær CD19+ B-celle lymfom kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Lille lymfocytisk lymfom (SLL).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TBI-2001 er et næste generations CAR-T-produkt inklusive costimulerende sekvenser, der fører til aktivering af cytokin-relaterede JAK/STAT-signalveje. Dette er en first-in-human undersøgelse af TBI-2001 og vil følge et 3+3 design af dosis-eskaleringskohorter. Yderligere forsøgspersoner vil blive behandlet med TBI-2001 ved den fastsatte anbefalede fase 2-dosis (RP2D) efter forbehandling med cyclophosphamid og fludarabin. Langtidsopfølgning udføres i 5 år efter infusion af TBI-2001

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Marcus Butler, M.D.
  • Telefonnummer: 2911 416-946-4501
  • E-mail: tip@uhn.ca

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marcus Butler, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet CD19-positivt B-celle non-Hodgkin-lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL), som har modtaget mindst 2 tidligere behandlinger.
  2. Fase Ib-kohorte vil kun inkludere CLL/SLL-patienter.
  3. ECOG Performance Status 0 eller 1.
  4. Alder ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
  5. Forventet levetid større end 4 måneder.
  6. Ingen anti-cancer kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 2 uger før aferese til generering af TBI-2001.
  7. Patienter skal have tilstrækkelig nøgleorganfunktion (knoglemarv, hjerte, lunge, lever, nyre osv.)
  8. Samtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav.
  9. Den behandlende investigator bør overveje, at patienten har sygdom, der er uhelbredelig, og at patienten vil være en rimelig kandidat til fremtidig behandling med TBI-2001 inden for de næste 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrollerede interkurrente sygdomme eller medicinske tilstande, der kan forstyrre forsøgsdeltagelsen.
  2. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år.
  3. Anamnese med primær immundefekt.
  4. Anamnese med organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiv medicin.
  5. Anamnese overfølsomhed over for fremstillingskomponenter eller hjælpestoffer af forsøgslægemiddel.
  6. Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS), der kræver samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
  7. Anden invasiv malignitet inden for 2 år undtagen non-invasive maligniteter
  8. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før aferese.
  9. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​TBI-2001 eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
  10. Kendt historie med ubehandlet aktiv tuberkulose.
  11. HIV-positivitet.
  12. Aktiv HTLV eller syfilisinfektion.
  13. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Personer med en negativ PCR-analyse for viral belastning for hepatitis B eller C er tilladt.
  14. Gravide eller ammende kvinder.
  15. Modtaget allogen-HSCT.
  16. Enhver tidligere CD19-styret terapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: Dosisniveau 1 til 3
0,3 til 3 x 10^6 autologe CD19-CAR-T-celler/kg pr. patient vil blive administreret intravenøst ​​efter en konditionerende kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin.
Biologisk: TBI-2001

Fase-I del:

kohorte 1: 3×10^5 celler/kg, kohorte 2: 1×10^6 celler/kg, kohorte 3: 3×10^6 celler/kg). Fase-Ib-portion: Dosis af fase-Ib vil blive bestemt under fase I-portionen.

Medicin: Cyclofosfamid
IV Cyclophosphamid (i 3 dage) vil blive administreret som konditionering før celleinfusion med TBI-2001.
Medicin: Fludarabin
IV Fludarabin (i 3 dage) vil blive administreret som konditionering før celleinfusion med TBI-2001.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed af TBI-2001
Tidsramme: En måned
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
En måned
Sikkerhed af TBI-2001
Tidsramme: Et år
Bivirkninger (AE'er)
Et år
Sikkerhed af TBI-2001
Tidsramme: Et år
Laboratorietestning - RCR udseende og klonalitet
Et år
Anbefalet fase 2 dosis (RP2D) af TBI-2001
Tidsramme: Et år
RP2D skal bestemmes under dosiseskaleringskohorten
Et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​TBI-2001; Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Et år
Samlet responsrate (ORR) (fuldstændig respons (CR) + delvis respons (PR))
Et år
Effektiviteten af ​​TBI-2001; Holdbar responsrate (DRR)
Tidsramme: Et år
Durable Response Rate (DRR) som defineret som CR eller PR holdt i mindst 6 måneder
Et år
Effektiviteten af ​​TBI-2001; Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Et år
Progressionsfri overlevelse
Et år
Effektiviteten af ​​TBI-2001; Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Et år
Samlet overlevelse
Et år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Persistens af TBI-2001
Tidsramme: Et år
Procentdel af CAR T i perifert blod og knoglemarv ved hjælp af PCR og Flowcytometri.
Et år
Minimal restsygdom (MRD) negativ rate (hos CLL-patienter)
Tidsramme: Et år
MRD negativ kurs
Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Samarbejdspartnere

Takara Bio Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marcus Butler, M.D., Princess Margaret Cancer Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

27. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TBI-200101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TBI-2001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner