MDMA-assistert kort kognitiv atferdskonjointterapi for PTSD (MDMA-bCBCT)

Inklusjonskriterier:

1. Vær en veteran (18 år eller eldre) som oppfyller kriteriene for PTSD på CAPS-5 eller være en intim partner (18 år eller eldre) til en veteran som oppfyller kriteriene for PTSD som er villig til å delta i intervensjonen og som gjør det ikke oppfyller kriteriene for PTSD på PCL-5 (dvs. må score 30 eller lavere).
2. Være i et forpliktende forhold sammen på minst 12 måneder, og være samboere.
3. Vær flytende i å snakke og lese engelsk.
4. Er villig til å forplikte seg til medisindosering, terapisesjoner, oppfølgingssesjoner, utfylling av evalueringsinstrumenter og all nødvendig telefonkontakt.
5. Kunne svelge piller. (kun PTSD+ veteraner)
6. Godta å få registrert studiebesøk, inkludert eksperimentelle MDMA-økter, og vær oppmerksom på at uavhengige vurderinger for bCBCT-økter vil forekomme.
7. Gi en kontakt (slektning, ektefelle, nær venn eller annen støtteperson) som er villig og i stand til å bli nådd av etterforskerne i tilfelle en deltaker blir suicidal eller utilgjengelig. (kun PTSD+ veteraner)
8. Godta å informere etterforskerne innen 48 timer om eventuelle nye medisinske tilstander eller prosedyrer.
9. Hvis du er i stand til å bli gravid (dvs. tildelt kvinne ved fødselen, fruktbar, etter menarche og til den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril), må du ha en svært sensitiv negativ graviditetstest ved studiestart og før hver eksperimentell MDMA-sesjon, og må godta å bruke tilstrekkelig prevensjon i 10 dager etter den siste eksperimentelle MDMA-sesjonen. Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet (IUD), injiserte, implanterte, intravaginale eller transdermale hormonelle metoder, abstinens, orale hormoner pluss en barriereprevensjon, vasektomisert enepartner eller dobbelbarriereprevensjon. To former for prevensjon er nødvendig med en hvilken som helst barrieremetode eller orale hormoner (dvs. kondom pluss diafragma, kondom eller diafragma pluss spermicid, orale hormonelle prevensjonsmidler pluss spermicid eller kondom). (kun PTSD+ veteraner)
10. Godta følgende livsstilsendringer (beskrevet mer detaljert i avsnitt 3.3 Livsstilsendringer): overhold kravene til faste og avstå fra visse medisiner før eksperimentelle MDMA-økter. (kun PTSD+ veteraner)
11. Ikke meld deg på andre intervensjonelle kliniske studier i løpet av studiens varighet, og forplikt deg til medisindosering, terapi og studieprosedyrer.

12. Begge partnere er enige om å ikke starte en ny form for psykisk helsevern under screening- eller behandlingsfasene av studien, uten først å diskutere med PI i samråd med studielegen.

    1. Det er akseptabelt for deltakere å fortsette pågående ikke-PTSD-fokusert eller ikke-parbasert psykisk helsehjelp, hvis det ikke øker i frekvens eller spesifikt ekskludert av studieprotokollen.
    2. Alle pågående terapier bør dokumenteres av stedet og diskuteres med studielegen før påmelding for å unngå forvirrende behandlingseffekter. I noen tilfeller kan studielegen be om at deltakeren utsetter påmeldingen til det planlagte terapiforløpet er fullført og en integreringsperiode har gått.

    Medisinsk historie - Kun PTSD+ veteran med mindre annet er angitt

13. Ved screening, ha minst moderate PTSD-symptomer den siste måneden basert på PCL-5 totalscore på 40 eller høyere (indeks).
14. Kan ha godt kontrollert hypertensjon som er vellykket behandlet med antihypertensive medisiner hvis de gjennomgår ytterligere screening for å utelukke underliggende kardiovaskulær sykdom.
15. Kan ha asymptomatisk hepatitt C-virus (HCV) som tidligere har gjennomgått utredning og behandling etter behov.
16. Ved baseline, ha minst moderat PTSD per CAPS-5 og symptomer den siste måneden som utgjør en CAPS-5 total alvorlighetsgrad på 28 eller høyere (indeks).
17. Kan ha alkohol- eller rusforstyrrelser hvis deltakeren ikke er i abstinens eller trenger detox. Deltakere/par må ha en plan, avtalt av etterforsker, terapiteam og studielege, for å redusere bruk av alkohol eller andre stoffer og for å håndtere symptomer uten selvmedisinering. Påmelding vil kreve at, etter vurdering av etterforskeren, terapiteamet og studielegen, planen for å redusere rusmiddelbruken er realistisk og har en god sjanse for å lykkes for å forhindre at rusmiddelbruk påvirker sikkerheten eller effektiviteten til den utprøvende behandlingen. . (Begge partnere)
18. Kan ha en historie med eller nåværende diabetes mellitus (type 2) hvis ytterligere screeningtiltak utelukker underliggende kardiovaskulær sykdom, hvis tilstanden vurderes å være stabil ved effektiv behandling og med godkjenning av studielegen.
19. Kan ha hypotyreose hvis du tar tilstrekkelig og stabil skjoldbruskkjertelerstatningsmedisin.
20. Kan ha en historie med, eller nåværende, glaukom hvis godkjenning for studiedeltakelse er mottatt fra en øyelege.

Ekskluderingskriterier:

1. Er ikke i stand til å gi tilstrekkelig informert samtykke.
2. Er for tiden engasjert i rettssaker om kompensasjon og pensjon (C&P) hvor økonomisk gevinst kan oppnås fra langvarige symptomer på PTSD eller andre psykiatriske lidelser.
3. Er sannsynlig, etter etterforskerens mening og via vurderingsperiode, å bli eksponert på nytt for deres indekstraume eller andre betydelige traumer, mangler sosial støtte eller mangler en stabil livssituasjon
4. Har brukt Ecstasy (materiale representert som inneholdende MDMA) mer enn 10 ganger i løpet av de siste 10 årene eller minst én gang innen 6 måneder etter den første eksperimentelle MDMA-økten. (kun PTSD+ veteraner)
5. Har noen aktuelle problemer som, etter utforskerens eller studielegens mening, kan forstyrre deltakelsen på grunn av at det påvirker pasientens sikkerhet og/eller evne til å delta i protokollen

6. Har overfølsomhet overfor noen ingrediens i IMP (Investigational Medicinal Product). (kun PTSD+ veteraner)

   Psykiatrisk historie - begge medlemmer av dyad med mindre annet er angitt

7. Har mottatt elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 12 uker etter påmelding. (kun PTSD+ veteraner)
8. Få en historie med eller en nåværende primær psykotisk lidelse vurdert via DIAMOND og klinisk intervju
9. Har en historie med eller en nåværende Bipolar I lidelse, Bipolar 2 lidelse eller manisk episode vurdert via DIAMOND og klinisk intervju (kun PTSD+ veteraner)
10. Få en aktuell spiseforstyrrelse med aktiv utrensing vurdert via DIAMOND og klinisk intervju. (kun PTSD+ veteraner)
11. Har nåværende alvorlig depressiv lidelse med psykotiske egenskaper vurdert via DIAMOND
12. Få nåværende panikklidelse vurdert via DIAMOND (kun PTSD+ veteraner)
13. Har en nåværende alkohol- eller rusmisbruksforstyrrelse annet enn koffein eller nikotin som etterforskerne, terapiteamet og/eller studielegen vurderer å være et sikkerhetsproblem for å delta i studien eller som kan forstyrre den terapeutiske prosessen eller andre aspekter ved studien deltakelse. Enhver deltaker som ikke er i stand til å godta eller følge en plan for å redusere bruk og håndtere symptomer, vil ikke bli registrert

14. Tilstede med gjeldende alvorlig selvmordsrisiko, som bestemt gjennom psykiatrisk intervju, svar på C-SSRS (score på fire eller høyere), og etterforskerens kliniske vurdering; historie med selvmordsforsøk er imidlertid ikke en eksklusjon. Enhver deltaker som sannsynligvis vil kreve sykehusinnleggelse relatert til selvmordstanker og selvmordsadferd, etter etterforskerens vurdering, vil ikke bli registrert. Alle deltakere som presenterer følgende på forhåndsskjermen C-SSRS vil bli ekskludert:

    1. Selvmordstanker score på 4 eller høyere i løpet av de siste 6 månedene av vurderingen med en frekvens på én gang i uken eller mer
    2. All selvmordsatferd, inkludert selvmordsforsøk eller forberedende handlinger, innen de siste 6 månedene etter vurderingen. Deltakere med ikke-suicidal selvskadende atferd kan inkluderes hvis det er godkjent av studielegen

15. Rapporter vold i intim partnerskap eller alvorlig aggresjon i forholdet, som definert ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

    1. En poengsum på 10+ på E-HITS-screeningsverktøyet
    2. En score på "alvorlig" på skalaen for psykologisk aggresjon i Revised Conflict Tactics Inventory (CTS-2)
16. Vil utgjøre en alvorlig risiko for andre slik det er etablert gjennom klinisk intervju og om nødvendig diskusjon med behandlende psykiater

17. Krev pågående samtidig behandling med andre psykiatriske medikamenter enn unntakene beskrevet i protokolldelen om samtidig terapi. (PTSD+ veteran)

    Medisinsk historie – kun PTSD+ veteraner

18. Har en historie med enhver medisinsk tilstand som kan gjøre mottak av et sympatomimetisk stoff skadelig på grunn av økning i blodtrykk og hjertefrekvens. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, en historie med hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller aneurisme. Deltakere med andre milde, stabile kroniske medisinske problemer kan bli registrert hvis studielegen og PI er enige om at tilstanden ikke vil øke risikoen for MDMA-administrasjon betydelig eller sannsynligvis vil gi betydelige symptomer under studien som kan forstyrre studiedeltakelsen eller forveksles med bivirkninger av IMP. Eksempler på stabile medisinske tilstander som kan tillates inkluderer, men er ikke begrenset til, diabetes mellitus (type 2), infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), etc. Enhver medisinsk lidelse som etterforskeren vurderer å øke risikoen for MDMA-administrasjon av en hvilken som helst mekanisme betydelig, vil kreve ekskludering.
19. Ha en diagnose av ukontrollert hypertensjon definert av American Heart Association som gjentatte målinger på ≥ 140 millimeter Mercury [mmHg] systolisk eller ≥ 90 mmHg diastolisk
20. Har en historie med ventrikkelarytmi når som helst, annet enn sporadiske premature ventrikulære sammentrekninger (PVC) i fravær av iskemisk hjertesykdom
21. Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller annen tilleggsvei som ikke har blitt eliminert med ablasjon
22. Har en historie med arytmi, annet enn premature atriekontraksjoner (PAC) eller sporadiske PVC-er i fravær av iskemisk hjertesykdom, innen 12 måneder etter screening. Deltakere med en historie med atrieflimmer, atrietakykardi, atrieflutter eller paroksysmal supraventrikulær takykardi eller annen arytmi assosiert med en bypass-kanal kan bare innmeldes hvis de har blitt vellykket behandlet med ablasjon og ikke har hatt tilbakevendende arytmier i minst ett år. alle antiarytmika og bekreftet av en kardiolog
23. Ha en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet. For kvalifiseringsformål er dette definert som gjentatt demonstrasjon av et QT-intervall korrigert med Fridericias formel [QTcF] >450 millisekunder [ms]
24. Har en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
25. Krever bruk av samtidig medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet under økter. Se protokolldelen om samtidige medisiner
26. Har symptomatisk leversykdom eller har betydelige leverenzymøkninger
27. Har en historie med hyponatremi eller hypertermi
28. Vekt mindre enn 48 kg (kg)
29. Er gravid eller ammer eller er i stand til å bli gravid og praktiserer ikke en effektiv prevensjon
30. Har engasjert seg i ketamin-assistert terapi eller brukt ketamin innen 12 uker etter påmelding
31. Har noen eksisterende tilstander som kan påvirke nyrefunksjonen