Breve terapia cognitivo comportamentale congiunta assistita da MDMA per PTSD (MDMA-bCBCT)

Criterio di inclusione:

1. Essere un veterano (di età pari o superiore a 18 anni) che soddisfi i criteri per il disturbo da stress post-traumatico nel CAPS-5 o essere un partner intimo (di età pari o superiore a 18 anni) di un veterano che soddisfi i criteri per il disturbo da stress post-traumatico che è disposto a partecipare all'intervento e che lo fa non soddisfare i criteri per PTSD sul PCL-5 (ovvero, deve ottenere un punteggio di 30 o inferiore).
2. Avere una relazione impegnata insieme di almeno 12 mesi e convivere.
3. Essere fluente nel parlare e leggere l'inglese.
4. Sono disposti a impegnarsi per il dosaggio dei farmaci, le sessioni di terapia, le sessioni di follow-up, il completamento degli strumenti di valutazione e tutti i contatti telefonici necessari.
5. Essere in grado di ingoiare pillole. (solo veterano PTSD+)
6. Accettare di registrare le visite di studio, comprese le sessioni sperimentali di MDMA, ed essere consapevoli che si verificheranno valutazioni del valutatore indipendente per le sessioni bCBCT.
7. Fornire un contatto (parente, coniuge, amico intimo o altra persona di supporto) che sia disposto e in grado di essere raggiunto dagli investigatori nel caso in cui un partecipante diventi suicida o irraggiungibile. (solo veterano PTSD+)
8. Accetta di informare gli investigatori entro 48 ore di qualsiasi nuova condizione o procedura medica.
9. Se in grado di rimanere incinta (ovvero, femmina assegnata alla nascita, fertile, dopo il menarca e fino al raggiungimento della post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile), deve sottoporsi a un test di gravidanza negativo altamente sensibile all'ingresso nello studio e prima di ogni sessione sperimentale di MDMA e deve concordare utilizzare un adeguato controllo delle nascite fino a 10 giorni dopo l'ultima sessione sperimentale di MDMA. Metodi contraccettivi adeguati includono dispositivo intrauterino (IUD), metodi ormonali iniettati, impiantati, intravaginali o transdermici, astinenza, ormoni orali più una contraccezione di barriera, partner unico vasectomizzato o contraccezione a doppia barriera. Sono richieste due forme di contraccezione con qualsiasi metodo di barriera o ormoni orali (vale a dire, preservativo più diaframma, preservativo o diaframma più spermicida, contraccettivi ormonali orali più spermicida o preservativo). (solo veterano PTSD+)
10. Accettare le seguenti modifiche dello stile di vita (descritte più dettagliatamente nella Sezione 3.3 Modifiche dello stile di vita): rispettare i requisiti per il digiuno e astenersi da alcuni farmaci prima delle sessioni sperimentali di MDMA. (solo veterano PTSD+)
11. Non iscriversi ad altri studi clinici interventistici durante la durata dello studio e impegnarsi a dosare i farmaci, alla terapia e alle procedure dello studio.

12. Entrambi i partner accettano di non iniziare una nuova forma di assistenza sanitaria mentale durante le fasi di screening o di trattamento della sperimentazione, senza aver prima discusso con il PI in consultazione con il medico dello studio.

    1. È accettabile che i partecipanti continuino l'assistenza sanitaria mentale in corso non incentrata sul disturbo da stress post-traumatico o non basata sulla coppia, se non è aumentata di frequenza o specificamente esclusa dal protocollo di studio.
    2. Tutte le terapie in corso devono essere documentate dal centro e discusse con il medico dello studio prima dell'arruolamento per evitare effetti confondenti del trattamento. In alcuni casi, il medico dello studio può richiedere al partecipante di ritardare l'arruolamento fino al completamento del ciclo di terapia pianificato e alla scadenza del periodo di integrazione.

    Anamnesi - Solo veterano PTSD + se non diversamente specificato

13. Allo screening, presenta sintomi di disturbo da stress post-traumatico almeno moderati nell'ultimo mese sulla base di un punteggio totale PCL-5 di 40 o superiore (indice).
14. Può avere un'ipertensione ben controllata che è stata trattata con successo con farmaci antipertensivi se supera uno screening aggiuntivo per escludere una malattia cardiovascolare sottostante.
15. Può avere il virus dell'epatite C (HCV) asintomatico che è stato precedentemente sottoposto a valutazione e trattamento secondo necessità.
16. Al basale, avere un disturbo da stress post-traumatico da stress almeno moderato per CAPS-5 e sintomi nell'ultimo mese che costituiscono un punteggio di gravità totale CAPS-5 di 28 o superiore (indice).
17. Può avere un disturbo da uso di alcol o sostanze se il partecipante non è in astinenza o non richiede disintossicazione. I partecipanti/le coppie devono avere un piano, concordato dallo sperimentatore, dal team terapeutico e dal medico dello studio, per ridurre l'uso di alcol o altre sostanze e per gestire i sintomi senza automedicazione. L'arruolamento richiederà che, a giudizio dello sperimentatore, del team di terapia e del medico dello studio, il piano per ridurre l'uso di sostanze sia realistico e abbia buone possibilità di successo al fine di evitare che l'uso di sostanze influisca sulla sicurezza o sull'efficacia del trattamento sperimentale . (Entrambi i partner)
18. Può avere una storia di diabete mellito (tipo 2) in corso se ulteriori misure di screening escludono una malattia cardiovascolare sottostante, se la condizione è giudicata stabile con una gestione efficace e con l'approvazione del medico dello studio.
19. Può avere ipotiroidismo se assume farmaci sostitutivi della tiroide adeguati e stabili.
20. Può avere una storia o un glaucoma attuale se l'approvazione per la partecipazione allo studio viene ricevuta da un oftalmologo.

Criteri di esclusione:

1. Non sono in grado di fornire un adeguato consenso informato.
2. Sono attualmente impegnati in contenziosi in materia di risarcimento e pensione (C&P) in base ai quali si otterrebbe un guadagno finanziario da sintomi prolungati di PTSD o altri disturbi psichiatrici.
3. È probabile, secondo l'opinione dell'investigatore e durante il periodo di valutazione, di essere nuovamente esposti al loro trauma indice o ad altri traumi significativi, mancano di supporto sociale o mancano di una situazione di vita stabile
4. Aver utilizzato Ecstasy (materiale rappresentato come contenente MDMA) più di 10 volte negli ultimi 10 anni o almeno una volta entro 6 mesi dalla prima sessione sperimentale di MDMA. (solo veterano PTSD+)
5. Avere qualsiasi problema attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del medico dello studio, potrebbe interferire con la partecipazione a causa del suo impatto sulla sicurezza del paziente e/o sulla capacità di partecipare al protocollo

6. Avere ipersensibilità a qualsiasi ingrediente dell'IMP (prodotto medicinale sperimentale). (solo veterano PTSD+)

   Storia psichiatrica - entrambi i membri della diade se non diversamente specificato

7. Avere ricevuto terapia elettroconvulsivante (ECT) entro 12 settimane dall'arruolamento. (solo veterano PTSD+)
8. Avere una storia o un disturbo psicotico primario in corso valutato tramite il DIAMOND e il colloquio clinico
9. Avere una storia o un disturbo bipolare di tipo I, disturbo bipolare di tipo 2 o episodio maniacale valutato tramite DIAMOND e colloquio clinico (solo veterano PTSD +)
10. Avere un disturbo alimentare in corso con eliminazione attiva valutato tramite DIAMOND e colloquio clinico. (solo veterano PTSD+)
11. Avere un disturbo depressivo maggiore in corso con caratteristiche psicotiche valutato tramite DIAMOND
12. Valutare l'attuale disturbo di panico tramite DIAMOND (solo veterano PTSD+)
13. Avere un disturbo attuale da uso di alcol o sostanze diverse dalla caffeina o dalla nicotina che i ricercatori, il team di terapia e/o il medico dello studio giudicano essere un problema di sicurezza per l'arruolamento nello studio o che potrebbe interferire con il processo terapeutico o con altri aspetti dello studio partecipazione. Qualsiasi partecipante che non sia in grado di concordare o aderire a un piano per ridurre l'uso e gestire i sintomi non verrà arruolato

14. Presente con attuale grave rischio di suicidio, come determinato attraverso colloquio psichiatrico, risposte a C-SSRS (punteggi di quattro o superiori) e giudizio clinico dello sperimentatore; tuttavia, la storia dei tentativi di suicidio non è un'esclusione. Qualsiasi partecipante che potrebbe richiedere il ricovero in ospedale correlato a ideazione e comportamento suicidario, a giudizio dell'investigatore, non sarà arruolato. Qualsiasi partecipante che si presenti con quanto segue nel pre-screen C-SSRS sarà escluso:

    1. Punteggio di ideazione suicidaria di 4 o superiore negli ultimi 6 mesi dalla valutazione con una frequenza di una volta alla settimana o più
    2. Qualsiasi comportamento suicida, inclusi tentativi di suicidio o atti preparatori, negli ultimi 6 mesi dalla valutazione. I partecipanti con comportamento autolesionistico non suicidario possono essere inclusi se approvati dal medico dello studio

15. Segnala violenza da parte del partner intimo o grave aggressione relazionale, come definita dal rispetto di uno dei seguenti criteri:

    1. Un punteggio di 10+ sullo strumento di screening E-HITS
    2. Un punteggio di "grave" sulla scala dell'aggressività psicologica del Revised Conflict Tactics Inventory (CTS-2)
16. Presenterebbe un serio rischio per gli altri, come stabilito attraverso il colloquio clinico e, se necessario, la discussione con lo psichiatra curante

17. Richiedere una terapia concomitante in corso con un farmaco psichiatrico diverso dalle eccezioni descritte nella sezione del protocollo sulla terapia concomitante. (PTSD + veterano)

    Anamnesi - Solo veterano PTSD +

18. Avere una storia di qualsiasi condizione medica che potrebbe rendere dannoso ricevere un farmaco simpaticomimetico a causa dell'aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Ciò include, ma non è limitato a, una storia di infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o aneurisma. I partecipanti con altri problemi medici cronici lievi e stabili possono essere arruolati se il medico dello studio e il PI concordano sul fatto che la condizione non aumenterebbe significativamente il rischio di somministrazione di MDMA o potrebbe produrre sintomi significativi durante lo studio che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio o essere confusi con effetti collaterali dell'IMP. Esempi di condizioni mediche stabili che potrebbero essere consentite includono, ma non sono limitati a diabete mellito (tipo 2), infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), ecc. Qualsiasi disturbo medico giudicato dal ricercatore per aumentare significativamente il rischio di somministrazione di MDMA da qualsiasi meccanismo richiederebbe l'esclusione.
19. Avere una diagnosi di ipertensione incontrollata definita dall'American Heart Association come letture ripetute di ≥ 140 millimetri di Mercurio [mmHg] sistolico o ≥ 90 mmHg diastolico
20. Avere una storia di aritmia ventricolare in qualsiasi momento, diversa da occasionali contrazioni ventricolari premature (PVC) in assenza di cardiopatia ischemica
21. Avere la sindrome di Wolff-Parkinson-White o qualsiasi altra via accessoria che non è stata eliminata con successo dall'ablazione
22. Avere una storia di aritmia, diversa da contrazioni atriali premature (PAC) o PVC occasionali in assenza di cardiopatia ischemica, entro 12 mesi dallo screening. I partecipanti con una storia di fibrillazione atriale, tachicardia atriale, flutter atriale o tachicardia sopraventricolare parossistica o qualsiasi altra aritmia associata a un tratto di bypass possono essere arruolati solo se sono stati trattati con successo con l'ablazione e non hanno avuto aritmie ricorrenti per almeno un anno di pausa tutti i farmaci antiaritmici e confermati da un cardiologo
23. Avere un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc. Ai fini dell'idoneità, ciò è definito come dimostrazione ripetuta di un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia [QTcF] >450 millisecondi [ms]
24. Avere una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
25. Richiedere l'uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc durante le sessioni. Fare riferimento alla sezione del protocollo sui farmaci concomitanti
26. Avere una malattia epatica sintomatica o avere significativi aumenti degli enzimi epatici
27. Avere una storia di iponatriemia o ipertermia
28. Pesa meno di 48 chilogrammi (kg)
29. Sono incinte o allattano o sono in grado di rimanere incinta e non stanno praticando un efficace mezzo di controllo delle nascite
30. Aver intrapreso una terapia assistita da ketamina o aver usato ketamina entro 12 settimane dall'arruolamento
31. Avere condizioni preesistenti che possono influenzare il funzionamento renale