Krátká kognitivně-behaviorální kombinovaná terapie s pomocí MDMA pro PTSD (MDMA-bCBCT)

Kritéria pro zařazení:

1. Být veteránem (ve věku 18 let nebo starším), který splňuje kritéria pro PTSD na CAPS-5, nebo být intimním partnerem (věk 18 let nebo starší) veterána splňujícího kritéria pro PTSD, který je ochoten se zúčastnit intervence a který to dělá nesplňují kritéria pro PTSD na PCL-5 (tj. musí mít skóre 30 nebo nižší).
2. Být v oddaném vztahu po dobu nejméně 12 měsíců a žít spolu.
3. Mluvte plynule a čtěte anglicky.
4. Jsou ochotni se zavázat k dávkování léků, terapeutickým sezením, následným sezením, dokončení hodnotících nástrojů a veškerému nezbytnému telefonickému kontaktu.
5. Umět polykat prášky. (pouze pro veterány PTSD+)
6. Souhlaste se záznamem studijních návštěv, včetně experimentálních relací MDMA, a uvědomte si, že budou probíhat hodnocení nezávislých hodnotitelů pro sezení bCBCT.
7. Uveďte kontakt (příbuzný, manžel, blízký přítel nebo jiná podpůrná osoba), který je ochoten a schopen být zastižen vyšetřovateli v případě sebevraždy nebo nedostupnosti účastníka. (pouze pro veterány PTSD+)
8. Souhlaste s tím, že budete vyšetřovatele informovat do 48 hodin o jakýchkoli nových zdravotních stavech nebo postupech.
9. Pokud je možné otěhotnět (tj. přidělená žena při porodu, plodná, po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní), musí mít vysoce citlivý negativní těhotenský test při vstupu do studie a před každým experimentálním MDMA zasedáním a musí souhlasit. používat adekvátní antikoncepci po dobu 10 dnů po posledním experimentálním MDMA sezení. Adekvátní metody antikoncepce zahrnují nitroděložní tělísko (IUD), injekční, implantované, intravaginální nebo transdermální hormonální metody, abstinenci, perorální hormony plus bariérovou antikoncepci, vasektomii u jediného partnera nebo dvojitou bariéru. U jakékoli bariérové ​​metody nebo perorálních hormonů jsou vyžadovány dvě formy antikoncepce (tj. kondom plus bránice, kondom nebo bránice plus spermicid, perorální hormonální antikoncepce plus spermicid nebo kondom). (pouze pro veterány PTSD+)
10. Souhlaste s následujícími úpravami životního stylu (podrobněji popsanými v části 3.3 Úpravy životního stylu): dodržujte požadavky na půst a zdržení se určitých léků před experimentálními sezeními MDMA. (pouze pro veterány PTSD+)
11. Nezapisovat se do žádných jiných intervenčních klinických studií během trvání studie a zavázat se k dávkování léků, terapii a studijním postupům.

12. Oba partneři souhlasí, že nezahájí novou formu péče o duševní zdraví během screeningových nebo léčebných fází studie, aniž by to nejprve projednali s PI po konzultaci s lékařem studie.

    1. Je přijatelné, aby účastníci pokračovali v pokračující duševní péči, která není zaměřena na PTSD nebo není založena na páru, pokud není frekvence zvýšena nebo konkrétně vyloučena protokolem studie.
    2. Všechny probíhající terapie by měly být zdokumentovány na místě a prodiskutovány s lékařem studie před zařazením, aby se předešlo matoucím účinkům léčby. V některých případech může studijní lékař požádat účastníka, aby odložil zápis, dokud nebude dokončen jeho plánovaný průběh terapie a neuplyne integrační období.

    Zdravotní anamnéza - pouze veterán PTSD+, pokud není uvedeno jinak

13. Při screeningu mít alespoň mírné příznaky PTSD v posledním měsíci na základě celkového skóre PCL-5 40 nebo více (index).
14. Může mít dobře kontrolovanou hypertenzi, která byla úspěšně léčena antihypertenzními léky, pokud projdou dalším screeningem k vyloučení základního kardiovaskulárního onemocnění.
15. Může mít asymptomatický virus hepatitidy C (HCV), který dříve prošel vyšetřením a léčbou podle potřeby.
16. Ve výchozím stavu mít alespoň střední PTSD na CAPS-5 a symptomy za poslední měsíc představující celkové skóre závažnosti CAPS-5 28 nebo vyšší (index).
17. Může mít poruchu užívání alkoholu nebo návykových látek, pokud účastník neabstinuje nebo nepotřebuje detox. Účastníci/páry musí mít plán, odsouhlasený zkoušejícím, terapeutickým týmem a studujícím lékařem, na snížení konzumace alkoholu nebo jiných látek a na zvládnutí symptomů bez samoléčby. Zápis bude vyžadovat, aby podle úsudku zkoušejícího, terapeutického týmu a lékaře studie byl plán na snížení užívání látky realistický a měl dobrou šanci na úspěch, aby se zabránilo tomu, že užívání látky ovlivní bezpečnost nebo účinnost zkoumané léčby. . (oba partneři)
18. Může mít anamnézu nebo aktuální diabetes mellitus (typ 2), pokud další screeningová opatření vyloučí základní kardiovaskulární onemocnění, pokud je stav posouzen jako stabilní při účinné léčbě a se souhlasem lékaře studie.
19. Může mít hypotyreózu, pokud užíváte adekvátní a stabilní léky na náhradu štítné žlázy.
20. Může mít v anamnéze nebo v současnosti glaukom, pokud oční lékař schválí účast ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Nejsou schopni poskytnout adekvátní informovaný souhlas.
2. V současné době jsou zapojeni do soudních sporů o odškodnění a důchod (C&P), kdy by bylo dosaženo finančního zisku z dlouhodobých příznaků PTSD nebo jakýchkoli jiných psychiatrických poruch.
3. Je pravděpodobné, že podle názoru vyšetřovatele a během posuzovaného období budou znovu vystaveni svému indexovému traumatu nebo jinému významnému traumatu, postrádají sociální podporu nebo stabilní životní situaci
4. Použili jste extázi (materiál reprezentovaný jako obsahující MDMA) více než 10krát za posledních 10 let nebo alespoň jednou během 6 měsíců od prvního experimentálního MDMA sezení. (pouze pro veterány PTSD+)
5. Máte jakýkoli aktuální problém, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře studie mohl narušit účast, protože má dopad na bezpečnost pacienta a/nebo schopnost účastnit se protokolu

6. Máte přecitlivělost na kteroukoli složku IMP (Investigational Medicinal Product). (pouze pro veterány PTSD+)

   Psychiatrická anamnéza – oba členové dyády, pokud není uvedeno jinak

7. Podstoupili elektrokonvulzivní terapii (ECT) do 12 týdnů od zařazení. (pouze pro veterány PTSD+)
8. Nechte si vyhodnotit anamnézu nebo současnou primární psychotickou poruchu prostřednictvím DIAMONDU a klinického rozhovoru
9. Mít v anamnéze nebo současnou bipolární poruchu I, bipolární poruchu 2 nebo manickou epizodu zhodnocenou pomocí DIAMOND a klinického rozhovoru (pouze veterán PTSD+)
10. Nechte si posoudit aktuální poruchu příjmu potravy s aktivním čištěním pomocí DIAMONDU a klinického rozhovoru. (pouze pro veterány PTSD+)
11. Nechte si posoudit současnou depresivní poruchu s psychotickými rysy pomocí DIAMONDU
12. Nechte si současnou panickou poruchu posoudit pomocí DIAMONDU (pouze pro veterány PTSD+)
13. Máte v současné době poruchu užívání alkoholu nebo jiných látek než kofein nebo nikotin, kterou zkoušející, terapeutický tým a/nebo lékař studie považují za bezpečnostní problém pro zařazení do studie nebo která by mohla narušovat terapeutický proces nebo jiné aspekty studie účast. Žádný účastník, který není schopen souhlasit nebo dodržovat plán na snížení užívání a zvládnutí příznaků, nebude zařazen

14. Přítomný s aktuálním vážným rizikem sebevraždy, jak bylo zjištěno prostřednictvím psychiatrického rozhovoru, reakcí na C-SSRS (skóre čtyři nebo vyšší) a klinického úsudku zkoušejícího; historie pokusů o sebevraždu však není vyloučením. Žádný účastník, který bude pravděpodobně vyžadovat hospitalizaci v souvislosti se sebevražednými myšlenkami a chováním, podle úsudku zkoušejícího, nebude zařazen. Jakýkoli účastník, který na úvodní obrazovce C-SSRS předloží následující údaje, bude vyloučen:

    1. Skóre sebevražedných myšlenek 4 nebo vyšší během posledních 6 měsíců od hodnocení s frekvencí jednou týdně nebo častěji
    2. Jakékoli sebevražedné chování, včetně pokusů o sebevraždu nebo přípravných činů, během posledních 6 měsíců od posouzení. Účastníci s nesuicidálním sebepoškozujícím chováním mohou být zahrnuti, pokud to schválí lékař studie

15. Nahlaste násilí ze strany intimního partnera nebo závažnou agresi ve vztahu, jak je definováno splněním některého z následujících kritérií:

    1. Skóre 10+ na screeningovém nástroji E-HITS
    2. Skóre „závažné“ na stupnici psychologické agrese v revidovaném inventáři taktiky konfliktu (CTS-2)
16. Představoval by vážné riziko pro ostatní, jak bylo zjištěno klinickým rozhovorem a v případě potřeby i diskusí s ošetřujícím psychiatrem

17. Vyžadovat průběžnou souběžnou léčbu psychiatrickou medikací jinou, než jsou výjimky popsané v části protokolu o souběžné léčbě. (PTSD+ veterán)

    Lékařská anamnéza – pouze pro veterána PTSD+

18. Máte v anamnéze jakýkoli zdravotní stav, který by mohl způsobit, že užívání sympatomimetika bude škodlivé kvůli zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence. To zahrnuje, ale není omezeno na anamnézu infarktu myokardu, cerebrovaskulární příhody nebo aneuryzmatu. Účastníci s jinými mírnými, stabilními chronickými zdravotními problémy mohou být zapsáni, pokud se lékař studie a PI dohodnou, že stav významně nezvýší riziko podávání MDMA nebo pravděpodobně nevyvolá významné příznaky během studie, které by mohly narušovat účast ve studii nebo být zaměněny s vedlejší účinky IMP. Příklady stabilních zdravotních stavů, které by mohly být povoleny, zahrnují, ale nejsou omezeny na diabetes mellitus (typ 2), infekci virem lidské imunodeficience (HIV), gastroezofageální refluxní chorobu (GERD) atd. Jakákoli zdravotní porucha, která by podle zkoušejícího mohla významně zvýšit riziko podávání MDMA jakýmkoliv mechanismem, by vyžadovala vyloučení.
19. mít diagnózu nekontrolované hypertenze definovanou American Heart Association jako opakované naměřené hodnoty ≥ 140 milimetrů rtuti [mmHg] systolického nebo ≥ 90 mmHg diastolického
20. Kdykoli máte v anamnéze komorovou arytmii, kromě příležitostných předčasných komorových kontrakcí (PVC) při absenci ischemické choroby srdeční
21. Máte Wolff-Parkinsonův-Whiteův syndrom nebo jakoukoli jinou přídatnou cestu, která nebyla úspěšně eliminována ablací
22. Máte v anamnéze arytmii, jinou než předčasné síňové kontrakce (PAC) nebo příležitostné PVC bez přítomnosti ischemické choroby srdeční, do 12 měsíců od screeningu. Účastníci s anamnézou fibrilace síní, síňové tachykardie, flutteru síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie nebo jakékoli jiné arytmie spojené s bypassovým traktem mohou být zařazeni pouze v případě, že byli úspěšně léčeni ablací a neměli opakovanou arytmii po dobu alespoň jednoho roku. všechna antiarytmika a potvrzena kardiologem
23. Mít výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc. Pro účely způsobilosti je to definováno jako opakované prokázání QT intervalu opraveného pomocí Fridericiina vzorce [QTcF] >450 milisekund [ms]
24. Máte v anamnéze další rizikové faktory pro Torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalemii, rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu)
25. Vyžadovat souběžné užívání léků, které prodlužují QT/QTc interval během sezení. Viz část protokolu o souběžných medikacích
26. Máte symptomatické onemocnění jater nebo máte významné zvýšení jaterních enzymů
27. Máte v anamnéze hyponatrémii nebo hypertermii
28. Váží méně než 48 kilogramů (kg)
29. Jste těhotné nebo kojící nebo jsou schopny otěhotnět a nepoužívají účinný způsob kontroly porodnosti
30. Zapojili se do terapie s pomocí ketaminu nebo užívali ketamin do 12 týdnů od zařazení
31. Máte již existující stavy, které mohou ovlivnit funkci ledvin