MDMA-assisteret kort kognitiv adfærdsmæssig konjoint terapi for PTSD (MDMA-bCBCT)

Inklusionskriterier:

1. Vær en veteran (alder 18 år eller ældre), der opfylder kriterierne for PTSD på CAPS-5 eller være en intim partner (alder 18 år eller ældre) til en veteran, der opfylder kriterierne for PTSD, som er villig til at deltage i interventionen, og som gør ikke opfylder kriterierne for PTSD på PCL-5 (dvs. skal score en 30 eller lavere).
2. Være i et forpligtende forhold sammen på mindst 12 måneder, og være samlevende.
3. Vær flydende i at tale og læse engelsk.
4. Er villig til at forpligte sig til medicindosering, terapisessioner, opfølgningssessioner, udfyldelse af evalueringsinstrumenter og al nødvendig telefonkontakt.
5. Kunne sluge piller. (kun PTSD+ veteraner)
6. Accepter at få optaget studiebesøg, inklusive eksperimentelle MDMA-sessioner, og vær opmærksom på, at uafhængige bedømmere-vurderinger for bCBCT-sessioner vil forekomme.
7. Giv en kontakt (pårørende, ægtefælle, nær ven eller anden støtteperson), som er villig og i stand til at blive kontaktet af efterforskerne i tilfælde af, at en deltager bliver selvmordstruet eller utilgængelig. (kun PTSD+ veteraner)
8. Accepter at informere efterforskerne inden for 48 timer om eventuelle nye medicinske tilstande eller procedurer.
9. Hvis hun er i stand til at blive gravid (dvs. tildelt kvinde ved fødslen, fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril), skal den have en meget følsom negativ graviditetstest ved studiestart og før hver eksperimentel MDMA-session og skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention gennem 10 dage efter den sidste eksperimentelle MDMA-session. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter intrauterin enhed (IUD), injicerede, implanterede, intravaginale eller transdermale hormonelle metoder, abstinens, orale hormoner plus en barriereprævention, vasektomiseret enepartner eller dobbeltbarriere prævention. To former for prævention er påkrævet med enhver barrieremetode eller orale hormoner (dvs. kondom plus mellemgulv, kondom eller mellemgulv plus sæddræbende middel, orale hormonelle præventionsmidler plus sæddræbende middel eller kondom). (kun PTSD+ veteraner)
10. Accepter følgende livsstilsændringer (beskrevet mere detaljeret i afsnit 3.3 Livsstilsændringer): overhold kravene til faste og afstå fra visse lægemidler forud for eksperimentelle MDMA-sessioner. (kun PTSD+ veteraner)
11. Tilmeld dig ikke andre interventionelle kliniske forsøg i løbet af undersøgelsen, og forpligt dig til medicindosering, terapi og undersøgelsesprocedurer.

12. Begge partnere er enige om ikke at påbegynde en ny form for mental sundhedspleje under forsøgets screenings- eller behandlingsfaser uden først at have diskuteret med PI i samråd med undersøgelseslægen.

    1. Det er acceptabelt for deltagere at fortsætte igangværende ikke-PTSD-fokuseret eller ikke-parbaseret mental sundhedspleje, hvis det ikke er øget i frekvens eller specifikt udelukket af undersøgelsesprotokollen.
    2. Alle igangværende terapier bør dokumenteres af stedet og diskuteres med undersøgelseslægen før tilmelding for at undgå forvirrende behandlingseffekter. I nogle tilfælde kan undersøgelseslægen anmode om, at deltageren udsætter tilmeldingen, indtil deres planlagte behandlingsforløb er afsluttet, og en integrationsperiode er forløbet.

    Sygehistorie - Kun PTSD+ veteran, medmindre andet er angivet

13. Ved screening, have mindst moderate PTSD-symptomer i den sidste måned baseret på PCL-5 totalscore på 40 eller højere (indeks).
14. Kan have velkontrolleret hypertension, der er blevet behandlet med succes med antihypertensiv medicin, hvis de gennemgår yderligere screening for at udelukke underliggende kardiovaskulær sygdom.
15. Kan have asymptomatisk hepatitis C-virus (HCV), der tidligere har gennemgået evaluering og behandling efter behov.
16. Ved baseline, have mindst moderat PTSD pr. CAPS-5 og symptomer i den sidste måned, der udgør en CAPS-5 Total Severity Score på 28 eller højere (indeks).
17. Kan have alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser, hvis deltageren ikke er i tilbagetrækning eller har brug for detox. Deltagere/par skal have en plan, som er aftalt af investigator, terapiteam og undersøgelseslæge, for at reducere brugen af ​​alkohol eller andre stoffer og for at håndtere symptomer uden selvmedicinering. Tilmelding vil kræve, at efter investigator, terapiteam og undersøgelseslæges vurdering er planen for at reducere stofforbruget realistisk og har en god chance for at lykkes for at forhindre stofbrug i at påvirke sikkerheden eller effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen . (Begge partnere)
18. Kan have en historie med eller aktuel diabetes mellitus (type 2), hvis yderligere screeningsforanstaltninger udelukker underliggende kardiovaskulær sygdom, hvis tilstanden vurderes at være stabil ved effektiv behandling og med godkendelse af undersøgelseslægen.
19. Kan have hypothyroidisme, hvis du tager tilstrækkelig og stabil skjoldbruskkirteludskiftningsmedicin.
20. Kan have en historie med, eller aktuel, grøn stær, hvis godkendelse til undersøgelsesdeltagelse modtages fra en øjenlæge.

Ekskluderingskriterier:

1. Er ikke i stand til at give tilstrækkeligt informeret samtykke.
2. Er i øjeblikket involveret i erstatnings- og pensionssager (C&P), hvorved der kan opnås økonomisk gevinst fra langvarige symptomer på PTSD eller andre psykiatriske lidelser.
3. Er sandsynligt, efter investigators mening og via vurderingsperiode, at blive genudsat for deres indekstraume eller andre væsentlige traumer, mangler social støtte eller mangler en stabil livssituation
4. Har brugt Ecstasy (materiale repræsenteret som indeholdende MDMA) mere end 10 gange inden for de sidste 10 år eller mindst én gang inden for 6 måneder efter den første eksperimentelle MDMA-session. (kun PTSD+ veteraner)
5. Har et aktuelt problem, som efter investigatorens eller undersøgelseslægens mening kan forstyrre deltagelsen, fordi det påvirker patientens sikkerhed og/eller evne til at deltage i protokollen

6. Har overfølsomhed over for enhver ingrediens i IMP (Investigational Medicinal Product). (kun PTSD+ veteraner)

   Psykiatrisk historie - begge medlemmer af dyad, medmindre andet er angivet

7. Har modtaget elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for 12 uger efter tilmelding. (kun PTSD+ veteraner)
8. Få en historie med eller en aktuel primær psykotisk lidelse vurderet via DIAMOND og klinisk samtale
9. Har en historie med eller en aktuel Bipolar I lidelse, Bipolar 2 lidelse eller manisk episode vurderet via DIAMOND og klinisk interview (kun PTSD+ veteraner)
10. Få vurderet en aktuel spiseforstyrrelse med aktiv udrensning via DIAMOND og klinisk interview. (kun PTSD+ veteraner)
11. Har aktuel svær depressiv lidelse med psykotiske træk vurderet via DIAMOND
12. Få aktuel panikangst vurderet via DIAMOND (kun PTSD+ veteraner)
13. Har en aktuel alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse, som ikke er koffein eller nikotin, som efterforskerne, terapiteamet og/eller undersøgelseslægen vurderer er et sikkerhedsproblem ved tilmelding til undersøgelsen, eller som kan forstyrre den terapeutiske proces eller andre aspekter af undersøgelsen deltagelse. Enhver deltager, der ikke er i stand til at acceptere eller overholde en plan for at reducere brugen og håndtere symptomer, vil ikke blive tilmeldt

14. Til stede med aktuel alvorlig selvmordsrisiko, som bestemt gennem psykiatrisk interview, svar på C-SSRS (score på fire eller mere) og efterforskerens kliniske vurdering; men historie med selvmordsforsøg er ikke en udelukkelse. Enhver deltager, som sandsynligvis vil kræve hospitalsindlæggelse relateret til selvmordstanker og selvmordsadfærd, efter investigatorens vurdering, vil ikke blive tilmeldt. Enhver deltager, der præsenterer følgende på forhåndsskærmen C-SSRS, vil blive udelukket:

    1. Selvmordstanker score på 4 eller højere inden for de sidste 6 måneder af vurderingen med en frekvens på én gang om ugen eller mere
    2. Enhver selvmordsadfærd, herunder selvmordsforsøg eller forberedende handlinger, inden for de sidste 6 måneder efter vurderingen. Deltagere med ikke-suicidal selvskadende adfærd kan inkluderes, hvis det er godkendt af undersøgelseslægen

15. Rapportér vold i intim partnerskab eller alvorlig aggression i forholdet, som defineret ved at opfylde et af følgende kriterier:

    1. En score på 10+ på E-HITS screeningsværktøjet
    2. En score på "alvorlig" på skalaen for psykologisk aggression i Revised Conflict Tactics Inventory (CTS-2)
16. Vil udgøre en alvorlig risiko for andre som fastslået gennem klinisk samtale og om nødvendigt diskussion med behandlende psykiater

17. Kræv løbende samtidig terapi med en anden psykiatrisk medicin end undtagelserne beskrevet i protokolafsnittet om samtidig terapi. (PTSD+ veteran)

    Sygehistorie - Kun PTSD+ veteraner

18. Har en historie med enhver medicinsk tilstand, der kan gøre det skadeligt at modtage et sympatomimetikum på grund af stigninger i blodtryk og puls. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, en historie med myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller aneurisme. Deltagere med andre milde, stabile kroniske medicinske problemer kan tilmeldes, hvis undersøgelseslægen og PI er enige om, at tilstanden ikke væsentligt vil øge risikoen for MDMA-administration eller sandsynligvis vil frembringe betydelige symptomer under undersøgelsen, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller forveksles med bivirkninger af IMP. Eksempler på stabile medicinske tilstande, der kunne tillades, omfatter, men er ikke begrænset til, diabetes mellitus (type 2), human immundefektvirus (HIV) infektion, gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) osv. Enhver medicinsk lidelse vurderet af investigator til at øge risikoen for MDMA-administration væsentligt ved en hvilken som helst mekanisme ville kræve udelukkelse.
19. Har en diagnose af ukontrolleret hypertension defineret af American Heart Association som gentagne aflæsninger på ≥ 140 millimeter Mercury [mmHg] systolisk eller ≥ 90 mmHg diastolisk
20. Har en historie med ventrikulær arytmi på ethvert tidspunkt, bortset fra lejlighedsvise præmature ventrikulære kontraktioner (PVC'er) i fravær af iskæmisk hjertesygdom
21. Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller enhver anden accessorisk vej, der ikke er blevet elimineret med ablation
22. Har en historie med arytmi, bortset fra for tidlige atrielle kontraktioner (PAC'er) eller lejlighedsvise PVC'er i fravær af iskæmisk hjertesygdom, inden for 12 måneder efter screening. Deltagere med en anamnese med atrieflimren, atrieltakykardi, atrieflatter eller paroxysmal supraventrikulær takykardi eller enhver anden arytmi forbundet med en bypass-kanal kan kun indskrives, hvis de er blevet behandlet med succes med ablation og ikke har haft tilbagevendende arytmi i mindst et år fri. alle antiarytmika og bekræftet af en kardiolog
23. Har en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet. Med henblik på berettigelse er dette defineret som gentagen demonstration af et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel [QTcF] >450 millisekunder [ms]
24. Har en historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
25. Kræv brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet under sessioner. Se protokolafsnittet om samtidig medicin
26. Har symptomatisk leversygdom eller har betydelige leverenzymstigninger
27. Har tidligere haft hyponatriæmi eller hypertermi
28. Vejer mindre end 48 kg (kg)
29. Er gravid eller ammer eller er i stand til at blive gravid og praktiserer ikke et effektivt middel til prævention
30. Har været involveret i ketamin-assisteret behandling eller brugt ketamin inden for 12 uger efter tilmelding
31. Har allerede eksisterende tilstande, der kan påvirke nyrefunktionen