MDMA 辅助短期认知行为联合疗法治疗 PTSD (MDMA-bCBCT)

纳入标准：

1. 是符合 CAPS-5 上 PTSD 标准的退伍军人（年满 18 岁或以上），或者是符合 PTSD 标准的退伍军人的亲密伴侣（年满 18 岁或以上），愿意参与干预并且确实这样做不符合 PCL-5 上的 PTSD 标准（即得分必须为 30 或更低）。
2. 保持至少 12 个月的忠诚关系，并且同居。
3. 能够流利地说和读英语。
4. 愿意致力于药物剂量、治疗疗程、随访疗程、完成评估工具以及所有必要的电话联系。
5. 能够吞咽药片。 （仅限 PTSD+ 退伍军人）
6. 同意记录研究访问，包括实验性 MDMA 会话，并注意将对 bCBCT 会话进行独立评估者评估。
7. 提供一名联系人（亲属、配偶、密友或其他支持人员），在参与者出现自杀倾向或无法联系到的情况下，调查人员愿意且能够联系到该联系人。 （仅限 PTSD+ 退伍军人）
8. 同意在 48 小时内通知调查人员任何新的医疗状况或程序。
9. 如果能够怀孕（即指定女性在出生时、可生育、初潮后直至绝经后，除非永久不育），必须在研究开始时和每次实验 MDMA 课程之前进行高度敏感的阴性妊娠测试，并且必须同意在最后一次实验 MDMA 疗程后 10 天内采取适当的避孕措施。 适当的节育方法包括宫内节育器 (IUD)、注射、植入、阴道内或经皮激素方法、禁欲、口服激素加屏障避孕、对唯一伴侣进行输精管切除或双重屏障避孕。 任何屏障方法或口服激素都需要两种形式的避孕（即避孕套加隔膜、避孕套或隔膜加杀精剂、口服激素避孕药加杀精剂或避孕套）。 （仅限 PTSD+ 退伍军人）
10. 同意以下生活方式改变（第 3.3 节生活方式改变中有更详细的描述）：遵守 MDMA 实验课程之前禁食和避免某些药物的要求。 （仅限 PTSD+ 退伍军人）
11. 在研究期间不参加任何其他介入性临床试验，并承诺药物剂量、治疗和研究程序。

12. 双方同意在试验的筛查或治疗阶段，在未事先与 PI 讨论并咨询研究医生的情况下，不会开始新形式的心理保健。

    1. 如果频率没有增加或研究方案没有特别排除，参与者可以继续持续进行非 PTSD 重点或非夫妻心理保健。
    2. 所有正在进行的治疗均应由中心记录并在入组前与研究医生讨论，以避免混淆治疗效果。 在某些情况下，研究医生可能会要求参与者推迟入组，直到他们计划的治疗过程完成并且整合期已经过去。

    病史 - 仅限 PTSD+ 退伍军人，除非另有说明

13. 筛选时，根据 PCL-5 总分 40 或更高（指数），上个月至少有中度 PTSD 症状。
14. 如果他们通过额外的筛查以排除潜在的心血管疾病，则可能患有控制良好的高血压，并已成功使用抗高血压药物进行治疗。
15. 可能患有无症状丙型肝炎病毒 (HCV)，之前已根据需要接受过评估和治疗。
16. 在基线时，根据 CAPS-5 至少有中度 PTSD，并且上个月的症状构成 CAPS-5 总严重度评分为 28 或更高（指数）。
17. 如果参与者没有戒断或需要戒毒，则可能患有酒精或药物滥用障碍。 参与者/夫妇必须制定一个经研究者、治疗团队和研究医生同意的计划，以减少酒精或其他物质的使用，并在不自我用药的情况下控制症状。 入组将要求，根据研究者、治疗团队和研究医生的判断，减少药物使用的计划是现实的，并且有很大的成功机会，以防止药物使用影响研究治疗的安全性或有效性。 （双方合伙人）
18. 如果额外的筛查措施排除了潜在的心血管疾病，如果通过有效的管理判断病情稳定，并且经研究医生批准，则可能有糖尿病（2 型）病史或当前患有糖尿病（2 型）。
19. 如果服用足够且稳定的甲状腺替代药物，可能患有甲状腺功能减退症。
20. 如果获得眼科医生的批准参与研究，则可能有青光眼病史或当前患有青光眼。

排除标准：

1. 无法给予充分的知情同意。
2. 目前正在进行赔偿和养老金 (C&P) 诉讼，通过 PTSD 或任何其他精神疾病的长期症状可以获得经济收益。
3. 根据研究者的意见，在评估期间，他们可能会再次遭受指数创伤或其他重大创伤，缺乏社会支持，或缺乏稳定的生活环境
4. 在过去 10 年内使用摇头丸（表示含有 MDMA 的物质）超过 10 次，或在第一次实验性 MDMA 会话后 6 个月内至少使用一次。 （仅限 PTSD+ 退伍军人）
5. 存在任何当前问题，研究者或研究医生认为，由于影响患者的安全和/或参与方案的能力，可能会干扰参与

6. 对 IMP（研究药品）的任何成分过敏。 （仅限 PTSD+ 退伍军人）

   精神病史——二人组的两个成员，除非另有说明

7. 入组后 12 周内接受过电惊厥治疗 (ECT)。 （仅限 PTSD+ 退伍军人）
8. 通过 DIAMOND 和临床访谈评估有原发性精神障碍病史或当前存在原发性精神障碍
9. 通过 DIAMOND 和临床访谈评估，有 I 型双相情感障碍、2 型双相情感障碍或躁狂发作病史或当前存在（仅限 PTSD+ 退伍军人）
10. 通过 DIAMOND 和临床访谈评估当前是否患有饮食失调并主动清除。 （仅限 PTSD+ 退伍军人）
11. 通过 DIAMOND 评估当前是否患有具有精神病特征的重度抑郁症
12. 通过 DIAMOND 评估当前的恐慌症（仅限 PTSD+ 退伍军人）
13. 目前患有除咖啡因或尼古丁以外的酒精或物质使用障碍，研究者、治疗团队和/或研究医生认为，这些障碍是参加研究的安全问题，或者可能干扰治疗过程或研究的其他方面参与。 任何无法同意或遵守减少使用和管理症状的计划的参与者将不会被登记

14. 通过精神病学访谈、对 C-SSRS 的反应（评分为 4 分或更高）以及研究者的临床判断确定，当前存在严重的自杀风险；然而，自杀未遂史并不排除。 根据研究者的判断，任何可能因自杀意念和行为而需要住院治疗的参与者都不会被纳入。 任何在 C-SSRS 预筛选中出现以下情况的参与者都将被排除在外：

    1. 在评估的最后 6 个月内自杀意念得分为 4 或更高，频率为每周一次或以上
    2. 在评估的最后 6 个月内有任何自杀行为，包括自杀企图或自杀准备行为。 如果经研究医生批准，有非自杀性自残行为的参与者可能会被纳入

15. 报告亲密伴侣暴力或严重的关系侵犯，定义为满足以下任一标准：

    1. E-HITS 筛选工具得分 10+
    2. 修订冲突策略量表 (CTS-2) 的心理攻击量表得分为“严重”
16. 通过临床访谈以及必要时与治疗精神病医生的讨论确定，会给其他人带来严重风险

17. 需要与精神科药物进行持续的伴随治疗，除了伴随治疗方案部分中描述的例外情况。 （创伤后应激障碍+退伍军人）

    病史 - 仅限 PTSD+ 退伍军人

18. 有任何可能因服用拟交感神经药而导致血压和心率升高而有害的疾病史。 这包括但不限于心肌梗塞、脑血管意外或动脉瘤病史。 如果研究医生和 PI 同意该病症不会显着增加 MDMA 给药的风险或可能在研究期间产生可能干扰研究参与或与其他药物混淆的显着症状，则患有其他轻度、稳定的慢性健康问题的参与者可以入组。 IMP 的副作用。 可以允许的稳定医疗状况的例子包括但不限于糖尿病（2 型）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、胃食管反流病（GERD）等。 研究者判断任何通过任何机制显着增加 MDMA 给药风险的医疗疾病都需要排除。
19. 诊断为美国心脏协会定义的不受控制的高血压，即收缩压重复读数 ≥ 140 毫米汞柱 [mmHg] 或舒张压 ≥ 90 mmHg
20. 任何时候都有室性心律失常病史，除了在没有缺血性心脏病的情况下偶尔发生室性早搏 (PVC)
21. 患有沃尔夫-帕金森-怀特综合征或任何其他尚未通过消融成功消除的旁路
22. 筛查后 12 个月内有心律失常病史，除了房性早搏 (PAC) 或在没有缺血性心脏病的情况下偶尔发生室性早搏 (PVC)。 有房颤、房性心动过速、心房扑动或阵发性室上性心动过速或任何其他与旁路相关的心律失常病史的参与者只有在成功接受消融治疗并且至少一年内没有复发性心律失常的情况下才可以入组所有抗心律失常药物并经心脏病专家确认
23. QT/QTc 间期基线明显延长。 出于资格目的，这被定义为重复演示使用 Fridericia 公式 [QTcF] >450 毫秒 [ms] 校正的 QT 间期
24. 有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
25. 需要在治疗期间同时使用延长 QT/QTc 间期的药物。 请参阅方案中有关伴随药物的部分
26. 有症状性肝病或肝酶显着升高
27. 有低钠血症或高热史
28. 体重小于48公斤（kg）
29. 怀孕或哺乳或能够怀孕但没有采取有效的节育措施
30. 入组后 12 周内曾接受过氯胺酮辅助治疗或使用过氯胺酮
31. 患有任何可能影响肾功能的既往疾病