MDMA-unterstützte kurze kognitive Verhaltens-Conjoint-Therapie bei PTBS (MDMA-bCBCT)

Einschlusskriterien:

1. Seien Sie ein Veteran (Alter 18 Jahre oder älter), der die Kriterien für PTBS gemäß CAPS-5 erfüllt, oder seien Sie ein Intimpartner (Alter 18 Jahre oder älter) eines Veteranen, der die Kriterien für PTBS erfüllt und bereit ist, an der Intervention teilzunehmen und dies auch tut die Kriterien für PTBS im PCL-5 nicht erfüllen (d. h. müssen einen Wert von 30 oder weniger erreichen).
2. Seien Sie seit mindestens 12 Monaten in einer festen Beziehung und leben Sie zusammen.
3. Sprechen und lesen Sie fließend Englisch.
4. Sind bereit, sich für die Medikamentendosierung, Therapiesitzungen, Nachsorgesitzungen, das Ausfüllen von Bewertungsinstrumenten und alle notwendigen Telefonkontakte zu engagieren.
5. Pillen schlucken können. (nur PTBS+-Veteranen)
6. Stimmen Sie zu, dass Studienbesuche, einschließlich experimenteller MDMA-Sitzungen, aufgezeichnet werden, und beachten Sie, dass unabhängige Bewerterbewertungen für bCBCT-Sitzungen durchgeführt werden.
7. Geben Sie einen Ansprechpartner (Verwandter, Ehepartner, enger Freund oder andere unterstützende Person) an, der bereit und in der Lage ist, von den Ermittlern erreicht zu werden, falls ein Teilnehmer selbstmordgefährdet oder unerreichbar wird. (nur PTBS+-Veteranen)
8. Stimmen Sie zu, die Prüfärzte innerhalb von 48 Stunden über alle neuen medizinischen Bedingungen oder Verfahren zu informieren.
9. Wenn Sie in der Lage sind, schwanger zu werden (d. h. bei der Geburt weiblich, fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, sofern nicht dauerhaft unfruchtbar), muss bei Studieneintritt und vor jeder experimentellen MDMA-Sitzung ein hochempfindlicher negativer Schwangerschaftstest vorliegen und Sie müssen zustimmen bis 10 Tage nach der letzten experimentellen MDMA-Sitzung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Geeignete Verhütungsmethoden umfassen Intrauterinpessare (IUP), injizierte, implantierte, intravaginale oder transdermale Hormonmethoden, Abstinenz, orale Hormone plus Barriere-Kontrazeption, vasektomierte alleinige Partnerin oder Doppelbarriere-Kontrazeption. Bei jeder Barrieremethode oder oralen Hormonen sind zwei Formen der Empfängnisverhütung erforderlich (d. h. Kondom plus Diaphragma, Kondom oder Diaphragma plus Spermizid, orale hormonelle Kontrazeptiva plus Spermizid oder Kondom). (nur PTBS+-Veteranen)
10. Stimmen Sie den folgenden Änderungen des Lebensstils zu (ausführlicher beschrieben in Abschnitt 3.3 Änderungen des Lebensstils): Einhaltung der Anforderungen zum Fasten und Verzicht auf bestimmte Medikamente vor experimentellen MDMA-Sitzungen. (nur PTBS+-Veteranen)
11. Nehmen Sie während der Dauer der Studie nicht an anderen interventionellen klinischen Studien teil und verpflichten Sie sich zur Medikamentendosierung, Therapie und den Studienabläufen.

12. Beide Partner vereinbaren, während der Screening- oder Behandlungsphase der Studie nicht mit einer neuen Form der psychischen Gesundheitsfürsorge zu beginnen, ohne dies zuvor mit dem PI in Absprache mit dem Studienarzt zu besprechen.

    1. Für die Teilnehmer ist es akzeptabel, die fortlaufende, nicht auf PTBS fokussierte oder nicht auf Paaren basierende psychische Gesundheitsversorgung fortzusetzen, sofern die Häufigkeit nicht erhöht oder im Studienprotokoll ausdrücklich ausgeschlossen wird.
    2. Alle laufenden Therapien sollten vom Standort dokumentiert und vor der Einschreibung mit dem Studienarzt besprochen werden, um verwirrende Behandlungseffekte zu vermeiden. In manchen Fällen kann der Studienarzt den Teilnehmer auffordern, die Einschreibung zu verschieben, bis sein geplanter Therapieverlauf abgeschlossen ist und eine Integrationsphase verstrichen ist.

    Krankengeschichte – nur PTSD+-Veteranen, sofern nicht anders angegeben

13. Beim Screening sollten im letzten Monat mindestens mittelschwere PTBS-Symptome vorliegen, basierend auf einem PCL-5-Gesamtscore von 40 oder mehr (Index).
14. Möglicherweise haben Sie einen gut kontrollierten Bluthochdruck, der erfolgreich mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt wurde, wenn Sie zusätzliche Untersuchungen bestehen, um eine zugrunde liegende Herz-Kreislauf-Erkrankung auszuschließen.
15. Kann ein asymptomatisches Hepatitis-C-Virus (HCV) haben, das zuvor untersucht und bei Bedarf behandelt wurde.
16. Zu Studienbeginn mindestens eine mittelschwere PTBS gemäß CAPS-5 und Symptome im letzten Monat haben, die einem CAPS-5-Gesamtschweregrad von 28 oder mehr (Index) entsprechen.
17. Kann an einer Alkohol- oder Substanzstörung leiden, wenn sich der Teilnehmer nicht im Entzugszustand befindet oder eine Entgiftung benötigt. Teilnehmer/Paare müssen über einen vom Prüfarzt, dem Therapieteam und dem Studienarzt vereinbarten Plan verfügen, um den Konsum von Alkohol oder anderen Substanzen zu reduzieren und die Symptome ohne Selbstmedikation zu bewältigen. Für die Einschreibung ist es erforderlich, dass nach Einschätzung des Prüfarztes, des Therapieteams und des Studienarztes der Plan zur Reduzierung des Substanzkonsums realistisch ist und gute Aussichten auf Erfolg hat, um zu verhindern, dass der Substanzkonsum die Sicherheit oder Wirksamkeit der Prüfbehandlung beeinträchtigt . (Beide Partner)
18. Kann in der Vorgeschichte Diabetes mellitus (Typ 2) haben oder aktuell vorliegen, wenn zusätzliche Screening-Maßnahmen eine zugrunde liegende Herz-Kreislauf-Erkrankung ausschließen, wenn der Zustand bei wirksamer Behandlung und mit Genehmigung des Studienarztes als stabil beurteilt wird.
19. Bei ausreichender und stabiler Einnahme von Schilddrüsenersatzmedikamenten kann es zu einer Schilddrüsenunterfunktion kommen.
20. Kann in der Vorgeschichte oder aktuell an einem Glaukom leiden, wenn die Genehmigung zur Studienteilnahme von einem Augenarzt vorliegt.

Ausschlusskriterien:

1. Sind nicht in der Lage, eine angemessene Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
2. Sind derzeit in einem Entschädigungs- und Rentenstreit (C&P) verwickelt, bei dem ein finanzieller Gewinn aus anhaltenden Symptomen einer posttraumatischen Belastungsstörung oder einer anderen psychiatrischen Störung erzielt werden soll.
3. Nach Ansicht des Untersuchers und während des Beurteilungszeitraums ist es wahrscheinlich, dass sie erneut ihrem Indextrauma oder einem anderen erheblichen Trauma ausgesetzt sind, es ihnen an sozialer Unterstützung mangelt oder es ihnen an einer stabilen Lebenssituation mangelt
4. Sie haben innerhalb der letzten 10 Jahre mehr als 10 Mal Ecstasy (Material, das als MDMA-haltig dargestellt wird) oder mindestens einmal innerhalb von 6 Monaten nach der ersten experimentellen MDMA-Sitzung konsumiert. (nur PTBS+-Veteranen)
5. Sie haben ein aktuelles Problem, das nach Ansicht des Prüfarztes oder Studienarztes die Teilnahme beeinträchtigen könnte, da es die Sicherheit des Patienten und/oder seine Fähigkeit zur Teilnahme am Protokoll beeinträchtigt

6. Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe des IMP (Investigational Medicinal Product) haben. (nur PTBS+-Veteranen)

   Psychiatrische Vorgeschichte – beide Mitglieder der Dyade, sofern nicht anders angegeben

7. Sie haben innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung eine Elektrokrampftherapie (ECT) erhalten. (nur PTBS+-Veteranen)
8. Lassen Sie eine Vorgeschichte oder eine aktuelle primäre psychotische Störung anhand des DIAMOND- und klinischen Interviews beurteilen
9. Haben Sie eine Vorgeschichte oder eine aktuelle Bipolar-I-Störung, Bipolar-2-Störung oder manische Episode, die mithilfe des DIAMOND und des klinischen Interviews beurteilt wird (nur PTBS+-Veteranen)
10. Lassen Sie eine aktuelle Essstörung mit aktiver Entschlackung mittels DIAMOND und einem klinischen Interview beurteilen. (nur PTBS+-Veteranen)
11. Lassen Sie Ihre aktuelle schwere depressive Störung mit psychotischen Merkmalen über DIAMOND beurteilen
12. Lassen Sie die aktuelle Panikstörung über DIAMOND beurteilen (nur PTSD+-Veteranen)
13. Sie haben eine aktuelle Alkohol- oder Substanzstörung außer Koffein oder Nikotin, die nach Einschätzung der Prüfärzte, des Therapieteams und/oder des Studienarztes ein Sicherheitsrisiko für die Aufnahme in die Studie darstellt oder den therapeutischen Prozess oder andere Aspekte der Studie beeinträchtigen könnte Beteiligung. Jeder Teilnehmer, der nicht in der Lage ist, einem Plan zur Reduzierung des Konsums und zur Behandlung der Symptome zuzustimmen oder ihn einzuhalten, wird nicht eingeschrieben

14. Anwesend mit aktueller schwerwiegender Suizidgefahr, ermittelt durch psychiatrische Befragung, Reaktionen auf C-SSRS (Werte von vier oder höher) und klinische Beurteilung des Prüfarztes; Selbstmordversuche in der Vorgeschichte sind jedoch kein Ausschluss. Jeder Teilnehmer, der nach Einschätzung des Ermittlers wahrscheinlich einen Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit Selbstmordgedanken und -verhalten benötigt, wird nicht eingeschrieben. Jeder Teilnehmer, der auf dem Vorbildschirm C-SSRS Folgendes vorlegt, wird ausgeschlossen:

    1. Suizidgedanken-Score von 4 oder höher innerhalb der letzten 6 Monate nach der Beurteilung mit einer Häufigkeit von mindestens einmal pro Woche
    2. Jegliches suizidales Verhalten, einschließlich Suizidversuche oder -vorbereitungen, innerhalb der letzten 6 Monate nach der Beurteilung. Teilnehmer mit nicht-suizidalem selbstverletzendem Verhalten können mit Zustimmung des Studienarztes eingeschlossen werden

15. Melden Sie Gewalt in der Partnerschaft oder schwere Beziehungsaggression, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

    1. Eine Punktzahl von 10+ beim E-HITS-Screening-Tool
    2. Eine Bewertung von „schwer“ auf der Skala „Psychologische Aggression“ des Revised Conflict Tactics Inventory (CTS-2)
16. Würde eine ernsthafte Gefahr für andere darstellen, wie durch klinische Befragung und gegebenenfalls Diskussion mit dem behandelnden Psychiater festgestellt wurde

17. Erfordern eine fortlaufende Begleittherapie mit einem psychiatrischen Medikament, mit Ausnahme der im Protokollabschnitt zur Begleittherapie beschriebenen Ausnahmen. (PTBS+-Veteran)

    Krankengeschichte – nur für PTBS+-Veteranen

18. Sie haben in der Vergangenheit eine Erkrankung, die die Einnahme eines Sympathomimetikums aufgrund eines Anstiegs des Blutdrucks und der Herzfrequenz schädlich machen könnte. Dazu gehören unter anderem ein Myokardinfarkt, ein Schlaganfall oder ein Aneurysma in der Vorgeschichte. Teilnehmer mit anderen leichten, stabilen chronischen medizinischen Problemen können eingeschrieben werden, wenn der Studienarzt und der PI darin übereinstimmen, dass die Erkrankung das Risiko einer MDMA-Verabreichung nicht wesentlich erhöht oder während der Studie wahrscheinlich erhebliche Symptome hervorruft, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder mit ihr verwechselt werden könnten Nebenwirkungen des IMP. Beispiele für stabile medizinische Zustände, die zulässig sein könnten, sind unter anderem Diabetes mellitus (Typ 2), eine HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) usw. Jede medizinische Störung, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko einer MDMA-Verabreichung durch irgendeinen Mechanismus erheblich erhöht, würde einen Ausschluss erfordern.
19. Die Diagnose einer unkontrollierten Hypertonie wird von der American Heart Association als wiederholte Messung von ≥ 140 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] systolisch oder ≥ 90 mmHg diastolisch definiert
20. Sie haben zu irgendeinem Zeitpunkt ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte, mit Ausnahme gelegentlicher vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen (PVCs), wenn keine ischämische Herzerkrankung vorliegt
21. Sie leiden am Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder an einem anderen akzessorischen Signalweg, der durch Ablation nicht erfolgreich beseitigt werden konnte
22. Sie haben innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine Vorgeschichte von Arrhythmien, mit Ausnahme von vorzeitigen Vorhofkontraktionen (PACs) oder gelegentlichen PVCs, wenn keine ischämische Herzerkrankung vorliegt. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Vorhofflimmern, Vorhoftachykardie, Vorhofflattern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie oder einer anderen Arrhythmie im Zusammenhang mit einem Bypass-Trakt können nur dann aufgenommen werden, wenn sie erfolgreich mit Ablation behandelt wurden und seit mindestens einem Jahr Pause keine wiederkehrenden Arrhythmien hatten alle Antiarrhythmika und von einem Kardiologen bestätigt
23. Eine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls aufweisen. Für die Zwecke der Eignung ist dies definiert als wiederholte Demonstration eines QT-Intervalls, korrigiert nach der Formel von Fridericia [QTcF] > 450 Millisekunden [ms]
24. In der Vorgeschichte zusätzliche Risikofaktoren für Torsade de pointes vorliegen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
25. Erfordern die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall während der Sitzungen verlängern. Siehe Protokollabschnitt zu Begleitmedikamenten
26. Sie haben eine symptomatische Lebererkrankung oder einen deutlichen Anstieg der Leberenzyme
27. Sie haben eine Vorgeschichte von Hyponatriämie oder Hyperthermie
28. Wiegen Sie weniger als 48 Kilogramm (kg)
29. Sie sind schwanger oder stillen oder können schwanger werden und wenden keine wirksame Verhütungsmethode an
30. Sie haben sich innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung einer Ketamin-gestützten Therapie unterzogen oder Ketamin konsumiert
31. Vorerkrankungen vorliegen, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können