Wspomagana MDMA krótka poznawczo-behawioralna łączona terapia PTSD (MDMA-bCBCT)

Kryteria przyjęcia:

1. Być weteranem (w wieku 18 lat lub starszym), który spełnia kryteria PTSD na CAPS-5 lub być partnerem intymnym (w wieku 18 lat lub starszym) weterana spełniającego kryteria PTSD, który jest chętny do udziału w interwencji i który nie nie spełniają kryteriów PTSD na PCL-5 (tj. muszą uzyskać 30 punktów lub mniej).
2. Być w zaangażowanym związku trwającym co najmniej 12 miesięcy i mieszkać w konkubinacie.
3. Biegle mów i czytaj po angielsku.
4. Są gotowi zaangażować się w dawkowanie leków, sesje terapeutyczne, sesje kontrolne, kompletowanie narzędzi do oceny i wszelki niezbędny kontakt telefoniczny.
5. Umieć połykać tabletki. (tylko weteran PTSD+)
6. Zgódź się na nagrywanie wizyt studyjnych, w tym eksperymentalnych sesji MDMA, i miej świadomość, że będą przeprowadzane oceny niezależnego oceniającego dla sesji bCBCT.
7. Podaj osobę kontaktową (krewnego, współmałżonka, bliskiego przyjaciela lub inną osobę wspierającą), z którą badacze chcą i mogą się skontaktować w przypadku, gdy uczestnik ma myśli samobójcze lub jest nieosiągalny. (tylko weteran PTSD+)
8. Zgódź się poinformować badaczy w ciągu 48 godzin o wszelkich nowych schorzeniach lub procedurach.
9. Jeśli kobieta jest zdolna do zajścia w ciążę (tj. przydzielona kobieta po urodzeniu, płodna, po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że trwale bezpłodna), musi przejść bardzo czuły test ciążowy z ujemnym wynikiem na początku badania i przed każdą Eksperymentalną Sesją MDMA oraz musi wyrazić zgodę stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez 10 dni po ostatniej Eksperymentalnej Sesji MDMA. Odpowiednie metody kontroli urodzeń obejmują wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), wstrzykiwane, wszczepiane, dopochwowe lub przezskórne metody hormonalne, abstynencję, hormony doustne plus antykoncepcję barierową, wazektomię jedynego partnera lub antykoncepcję dwuwarstwową. W przypadku każdej metody barierowej lub doustnych hormonów wymagane są dwie formy antykoncepcji (tj. prezerwatywa plus diafragma, prezerwatywa lub diafragma plus środek plemnikobójczy, doustne hormonalne środki antykoncepcyjne plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa). (tylko weteran PTSD+)
10. Zgódź się na następujące modyfikacje stylu życia (opisane bardziej szczegółowo w Sekcji 3.3 Modyfikacje stylu życia): przestrzegaj wymagań dotyczących postu i powstrzymania się od niektórych leków przed Eksperymentalnymi Sesjami MDMA. (tylko weteran PTSD+)
11. Nie brać udziału w żadnych innych interwencyjnych badaniach klinicznych w czasie trwania badania i nie zobowiązywać się do dawkowania leków, terapii i procedur badawczych.

12. Oboje partnerzy zgadzają się nie rozpoczynać nowej formy opieki psychiatrycznej podczas fazy badania przesiewowego lub leczenia bez uprzedniej konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.

    1. Dopuszczalne jest kontynuowanie przez uczestników trwającej opieki psychiatrycznej niezwiązanej z PTSD lub nieopartej na parach, jeśli nie jest to zwiększane z częstotliwością lub wyraźnie wykluczone w protokole badania.
    2. Wszystkie trwające terapie powinny być udokumentowane przez ośrodek i omówione z lekarzem prowadzącym badanie przed włączeniem do badania, aby uniknąć zakłócających efektów leczenia. W niektórych przypadkach lekarz prowadzący badanie może poprosić uczestnika o opóźnienie rejestracji do czasu zakończenia planowanego cyklu terapii i upływu okresu integracji.

    Historia medyczna — tylko weteran z PTSD+, chyba że zaznaczono inaczej

13. Podczas badania przesiewowego mieć co najmniej umiarkowane objawy PTSD w ciągu ostatniego miesiąca na podstawie całkowitego wyniku PCL-5 wynoszącego 40 lub więcej (indeks).
14. Mogą mieć dobrze kontrolowane nadciśnienie, które było skutecznie leczone lekami przeciwnadciśnieniowymi, jeśli przejdą dodatkowe badania przesiewowe w celu wykluczenia podstawowej choroby sercowo-naczyniowej.
15. Może mieć bezobjawowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), który został wcześniej poddany ocenie i leczeniu w razie potrzeby.
16. Wyjściowo mieć co najmniej umiarkowany PTSD według CAPS-5 i objawy w ciągu ostatniego miesiąca stanowiące Całkowity wynik ciężkości CAPS-5 wynoszący 28 lub więcej (indeks).
17. Może mieć zaburzenia związane z używaniem alkoholu lub substancji, jeśli uczestnik nie jest na odwyku lub nie wymaga detoksu. Uczestnicy/pary muszą mieć plan, uzgodniony przez badacza, zespół terapeutyczny i lekarza prowadzącego badanie, w celu ograniczenia spożycia alkoholu lub innych substancji oraz radzenia sobie z objawami bez samoleczenia. Rejestracja będzie wymagać, aby w ocenie badacza, zespołu terapeutycznego i lekarza prowadzącego badanie plan zmniejszenia używania substancji był realistyczny i miał duże szanse na powodzenie, aby zapobiec wpływowi substancji na bezpieczeństwo lub skuteczność eksperymentalnego leczenia . (oboje partnerzy)
18. Może mieć historię lub obecną cukrzycę (typu 2), jeśli dodatkowe badania przesiewowe wykluczą chorobę sercowo-naczyniową, jeśli stan zostanie uznany za stabilny przy skutecznym leczeniu i za zgodą lekarza prowadzącego badanie.
19. Może mieć niedoczynność tarczycy, jeśli przyjmuje odpowiednie i stabilne leki zastępujące tarczycę.
20. Może mieć historię lub obecnie jaskrę, jeśli otrzyma zgodę na udział w badaniu od okulisty.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie są w stanie wyrazić odpowiednio świadomej zgody.
2. Są obecnie zaangażowani w spory sądowe dotyczące odszkodowań i emerytur (C&P), w których osiągnięto by korzyści finansowe z przedłużających się objawów PTSD lub innych zaburzeń psychicznych.
3. Prawdopodobnie, w opinii badacza i w okresie oceny, zostaną ponownie narażeni na traumatyczny wskaźnik lub inną znaczącą traumę, brakuje im wsparcia społecznego lub stabilnej sytuacji życiowej
4. Zażyłeś Ecstasy (materiał przedstawiony jako zawierający MDMA) więcej niż 10 razy w ciągu ostatnich 10 lat lub co najmniej raz w ciągu 6 miesięcy od pierwszej Sesji Eksperymentalnej MDMA. (tylko weteran PTSD+)
5. Mają jakikolwiek aktualny problem, który w opinii badacza lub lekarza prowadzącego badanie może zakłócać udział, ponieważ wpływa na bezpieczeństwo pacjenta i/lub zdolność do udziału w protokole

6. Mają nadwrażliwość na którykolwiek składnik IMP (Badany Produkt Leczniczy). (tylko weteran PTSD+)

   Historia psychiatryczna - obaj członkowie diady, chyba że zaznaczono inaczej

7. Otrzymali terapię elektrowstrząsową (ECT) w ciągu 12 tygodni od rejestracji. (tylko weteran PTSD+)
8. Przeprowadź ocenę historii lub aktualnego pierwotnego zaburzenia psychotycznego za pomocą DIAMENTU i wywiadu klinicznego
9. Mają historię lub obecną chorobę afektywną dwubiegunową I, zaburzenie afektywne dwubiegunowe 2 lub epizod maniakalny oceniony za pomocą DIAMOND i wywiadu klinicznego (tylko weteran PTSD +)
10. Oceń obecne zaburzenie odżywiania z aktywnym przeczyszczaniem za pomocą DIAMOND i wywiadu klinicznego. (tylko weteran PTSD+)
11. Mieć obecne duże zaburzenie depresyjne z cechami psychotycznymi ocenione za pomocą DIAMOND
12. Przeprowadź ocenę aktualnego zespołu lęku napadowego za pomocą DIAMOND (tylko weteran z zespołem stresu pourazowego+)
13. Mieć aktualne zaburzenie związane z używaniem alkoholu lub substancji innych niż kofeina lub nikotyna, które zdaniem badaczy, zespołu terapeutycznego i/lub lekarza prowadzącego badanie stanowi zagrożenie dla bezpieczeństwa przy włączeniu do badania lub które mogłoby zakłócać proces terapeutyczny lub inne aspekty badania udział. Każdy uczestnik, który nie jest w stanie uzgodnić lub zastosować się do planu ograniczenia używania i radzenia sobie z objawami, nie zostanie zarejestrowany

14. Obecne z obecnym poważnym ryzykiem samobójstwa, co określono na podstawie wywiadu psychiatrycznego, odpowiedzi na C-SSRS (wyniki 4 lub więcej) oraz oceny klinicznej badacza; jednak historia prób samobójczych nie jest wykluczeniem. Żaden uczestnik, który w ocenie badacza prawdopodobnie będzie wymagał hospitalizacji w związku z myślami i zachowaniami samobójczymi, nie zostanie zapisany. Każdy uczestnik prezentujący następujące informacje na ekranie C-SSRS zostanie wykluczony:

    1. Wynik myśli samobójczych 4 lub wyższy w ciągu ostatnich 6 miesięcy oceny z częstotliwością raz w tygodniu lub częściej
    2. Wszelkie zachowania samobójcze, w tym próby samobójcze lub czynności przygotowawcze, w ciągu ostatnich 6 miesięcy od oceny. Uczestnicy z niesamobójczymi zachowaniami samookaleczeniowymi mogą zostać włączeni, jeśli wyrazi na to zgodę lekarz prowadzący badanie

15. Zgłoś przemoc ze strony partnera lub poważną agresję w związku, zgodnie z definicją poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów:

    1. Wynik 10+ w narzędziu przesiewowym E-HITS
    2. Wynik „poważny” w skali agresji psychologicznej Revised Conflict Tactics Inventory (CTS-2)
16. Stanowiłoby poważne zagrożenie dla innych, co ustalono na podstawie wywiadu klinicznego i, jeśli to konieczne, dyskusji z leczącym psychiatrą

17. Wymagać ciągłego jednoczesnego leczenia lekami psychiatrycznymi poza wyjątkami opisanymi w części protokołu dotyczącej jednoczesnej terapii. (PTSD+ weteran)

    Historia medyczna — tylko weteran z PTSD+

18. Mieć historię jakiejkolwiek choroby, która mogłaby spowodować, że przyjmowanie leku sympatykomimetycznego byłoby szkodliwe z powodu wzrostu ciśnienia krwi i częstości akcji serca. Obejmuje to między innymi zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub tętniak w wywiadzie. Uczestnicy z innymi łagodnymi, stabilnymi przewlekłymi problemami medycznymi mogą zostać włączeni, jeśli lekarz prowadzący badanie i PI uzgodnią, że stan ten nie zwiększy znacząco ryzyka podania MDMA ani nie wywoła znaczących objawów podczas badania, które mogłyby zakłócić udział w badaniu lub być mylone z skutki uboczne IMP. Przykłady stabilnych schorzeń, które mogą być dozwolone, obejmują między innymi cukrzycę (typu 2), zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), chorobę refluksową przełyku (GERD) itp. Każde zaburzenie medyczne ocenione przez badacza jako znacząco zwiększające ryzyko podania MDMA za pomocą dowolnego mechanizmu wymagałoby wykluczenia.
19. mieć rozpoznanie niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego zdefiniowanego przez American Heart Association jako powtarzające się odczyty ≥ 140 milimetrów słupa rtęci [mmHg] skurczowego lub ≥ 90 mmHg rozkurczowego
20. Mieć historię komorowych zaburzeń rytmu w dowolnym momencie, innych niż sporadyczne przedwczesne skurcze komorowe (PVC) przy braku choroby niedokrwiennej serca
21. Mieć zespół Wolffa-Parkinsona-White'a lub jakąkolwiek inną dodatkową ścieżkę, której nie udało się skutecznie wyeliminować przez ablację
22. Mieć historię arytmii, innych niż przedwczesne skurcze przedsionków (PAC) lub sporadyczne PVC przy braku choroby niedokrwiennej serca, w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego. Uczestnicy z migotaniem przedsionków, częstoskurczem przedsionkowym, trzepotaniem przedsionków lub napadowym częstoskurczem nadkomorowym w wywiadzie lub innymi zaburzeniami rytmu związanymi z pomostowaniem mogą być zapisani tylko wtedy, gdy zostali pomyślnie poddani ablacji i nie mieli nawracających zaburzeń rytmu przez co najmniej jeden rok przerwy wszystkie leki antyarytmiczne i potwierdzone przez kardiologa
23. Mieć wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc na linii podstawowej. Dla celów kwalifikowalności jest to zdefiniowane jako powtarzające się wykazanie odstępu QT skorygowanego za pomocą wzoru Fridericia [QTcF] >450 milisekund [ms]
24. Mają historię dodatkowych czynników ryzyka dla Torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)
25. Wymagaj jednoczesnego stosowania leków, które wydłużają odstęp QT/QTc podczas sesji. Patrz część protokołu dotycząca leków towarzyszących
26. Mają objawową chorobę wątroby lub mają znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
27. Mieć historię hiponatremii lub hipertermii
28. Waż mniej niż 48 kilogramów (kg)
29. Są w ciąży lub karmią piersią lub mogą zajść w ciążę i nie stosują skutecznych środków kontroli urodzeń
30. Zaangażowali się w terapię wspomaganą ketaminą lub stosowali ketaminę w ciągu 12 tygodni od rejestracji
31. Mieć jakiekolwiek wcześniej istniejące schorzenia, które mogą wpływać na funkcjonowanie nerek