GEN1046 i kombinasjon med antikreftmidler for behandling av avansert endometriekreft
29. april 2024 oppdatert av: Genmab
En fase 2 utforskende, multisenter, åpen studie for å bestemme sikkerheten og den foreløpige kliniske aktiviteten til GEN1046 i kombinasjon med antikreftmidler hos pasienter med avansert endometriekreft
Målet med denne kliniske studien er å lære om det bispesifikke antistoffet GEN1046 i kombinasjon med kreftmedisinen pembrolizumab for behandling av deltakere med uhelbredelig endometriekreft (kreft i livmoren). Hovedspørsmålene studien tar sikte på å besvare er:
- Hvor godt virker GEN1046 i kombinasjon med pembrolizumab mot endometriekreft
- Hva er de potensielle bivirkningene deltakerne kan oppleve når de behandles med GEN1046 i kombinasjon med pembrolizumab
Deltakerne vil motta både GEN1046 og pembrolizumab. Alle deltakere vil motta aktivt medikament; ingen vil få placebo. deltakere vil delta i 1 av 2 årskull. En deltaker vil få studiebehandling inntil maksimalt 24 måneder. Studiens varighet (inkludert screening, behandling og oppfølging) for hver deltaker vil være omtrent 39 måneder.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen multisenterstudie med deltakere med avansert (ikke-opererbar og/eller metastatisk) endometriekreft for å evaluere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til GEN1046 i kombinasjon med immunterapi.
Forsøket består av to kohorter:
- Kohort A
- Kohort B
Studien vil inkludere ca. 80 deltakere i kohort A og B (ca. 40 deltakere i hver kohort).
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussel, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Charleroi, Belgia
- Grand hospital de Charleroi
-
Ghent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Ghent
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9100
- Aalborg University Hospital
-
Copenhagen, Danmark
- Rigshospitalet
-
Odense, Danmark
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Rudgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- AOU Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
-
Milano, Italia
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
-
Napoli, Italia
- Fondazione G. Pascale
-
Roma, Italia
- IRCCS Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Torino, Italia
- Ospedale Mauriziano Umberto I
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, Republikken
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Goyang-si, Korea, Republikken
- National Cancer Center Korea
-
Pusan, Korea, Republikken
- Pusan National University
-
Seongnam, Korea, Republikken
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken
- Severance Hospital, Yonsei University Health System|Division of Infectious Diseases
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Girona, Spania
- ICO Girona
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Pamplona, Spania, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ha en histologisk bekreftet diagnose av avansert (ikke-opererbart, tilbakevendende og/eller metastatisk) endometriekarsinom som er uhelbredelig og som tidligere standard førstelinjebehandling har mislyktes.
- Før syklus 1 dag 1 (C1D1) må dokumentasjon av tumor dMMR/MSI-H status være tilgjengelig basert på lokal testing.
- Må ha utviklet seg på eller etter minst 1 (men ikke mer enn 2) tidligere linje(r) av et systemisk kjemoterapiregime for inoperabel og/eller metastatisk endometriekreft, hvorav minst 1 regime med platinabasert behandling med mindre deltakeren ikke er kvalifisert for eller intolerant overfor platina.
- Kun kohort A: Må være behandlingsnaiv for CPI inkludert PD-1- eller PD-L1-hemmere og andre immun-CPI-er (f.eks. anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIGIT).
- Kun kohort B: Må ha mottatt og utviklet seg på eller etter tidligere behandling med en PD-1/PD-L1-hemmer alene eller i kombinasjon. I tillegg er deltakerens varighet av behandling som inneholder KPI og beste totalrespons (BOR) kjent, og deltakeren har mottatt minimum 2 sykluser med KPI.
Ekskluderingskriterier:
- Histologisk diagnose av karsinosarkom, ondartet blandet Müllerian-svulst, endometrial leiomyosarkom eller endometriestromale sarkomer.
- Enhver tidligere behandling med en hvilken som helst type antitumorvaksine, eller autolog celleimmunterapi.
- Strålebehandling innen 14 dager før planlagt første dose av prøvebehandling med unntak av palliativ strålebehandling mot beinlesjoner.
- Behandling med et kreftmiddel, inkludert undersøkelsesvaksiner innen 28 dager før eller 5 ganger t1/2, avhengig av hva som er kortest, før den planlagte første dosen av prøvebehandlingen eller er for tiden registrert i en intervensjonsstudie.
- Tidligere behandling med levende, svekkede vaksiner innen 30 dager før oppstart av prøvebehandling.
- Fikk støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) innen 4 uker før den planlagte første dosen med prøvebehandling.
- Kun kohort A: Tidligere eksponering for andre immun-CPI-er enn anti-PD-1/anti-PD-L1 (f.eks. anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIGIT) eller midler rettet mot kostnadsstimulerende T-cellereseptorer (f.eks. , 4-1BB, OX40)
Kun kohort B:
- Kjent historie med grad 3 eller høyere immunrelaterte bivirkninger (irAEs) som førte til behandlingsavbrudd av en tidligere immunterapibehandling
- Eksponering for noen av følgende tidligere terapier/behandlinger innenfor de angitte tidsrammene:
- Tidligere eksponering for andre immun-CPI-er enn anti-PD-1/anti-PD-L1 (f.eks. anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIGIT) eller midler rettet mot kostnadsstimulerende T-cellereseptorer (f.eks. 4-1BB , OX40)
- PD-1/PD-L1-antistoff innen 28 dager før planlagt første dose av prøvebehandling
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: pembrolizumab + acasunlimab
Pembrolizumab vil bli administrert i kombinasjon med acasunlimab som andrelinje (2L) eller tredjelinjebehandling (3L) for dMMR/MSI-H hos sjekkpunkthemmer (CPI) naive deltakere.
|
Pembrolizumab intravenøs (IV) infusjon
Acasunlimab IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B: pembrolizumab + acasunlimab
Pembrolizumab vil bli administrert i kombinasjon med acasunlimab som 2L eller 3L terapi for mismatch reparasjonsmangel/mikrosatellitt instabilitet-høy (dMMR/MSI-H) deltakere som tidligere har vært utsatt for programmert celledødsprotein/programmert dødsligand 1 (PD-1/PD) -L1) hemmere.
|
Pembrolizumab intravenøs (IV) infusjon
Acasunlimab IV infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet respons med delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
|
Inntil 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
DOR er definert for respondere som tiden fra første start av respons til første progresjonshendelse, definert som radiografisk progresjon eller død i henhold til RECIST v1.1.
|
Inntil 4 år
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
TTR er definert som tiden fra første infusjon av prøvebehandling til start av respons i henhold til RECIST v1.1.
|
Inntil 4 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
DCR er definert som andelen deltakere med bekreftet respons av PR eller CR eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST v1.1.
|
Inntil 4 år
|
|
Antall deltakere med Emergent Adverse Events (TEAEs) og per alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra første dosedato opp til 90 dager etter studiebehandlingen
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et medisinsk (undersøkelses)produkt, uansett om det er relatert til det medisinske (undersøkelses) produktet i henhold til CTCAE V5. .0.
TEAE er definert som en bivirkning som oppstår eller forverres mellom den første dosen av studiemedikamentet og 30 dager etter den siste dosen mottatt.
|
Fra første dosedato opp til 90 dager etter studiebehandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. oktober 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. september 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2023
Først lagt ut (Faktiske)
21. september 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Livmorsykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Endometriale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- GCT1046-05
- 2022-502453-33-00 (Ctis: EU CT number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .