GEN1046 en combinación con agentes anticancerígenos para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de endometrio avanzado (irresecable, recurrente y/o metastásico) que sea incurable y para el cual el tratamiento estándar previo de primera línea haya fracasado.
• Antes del día 1 del ciclo 1 (C1D1), la documentación del estado de dMMR/MSI-H del tumor debe estar disponible según las pruebas locales.
• Debe haber progresado durante o después de al menos 1 (pero no más de 2) líneas anteriores de un régimen de quimioterapia sistémica para el cáncer de endometrio irresecable y/o metastásico, de los cuales al menos 1 régimen de tratamiento basado en platino, a menos que el participante no sea elegible para o intolerante al platino.
• Solo cohorte A: debe no haber recibido tratamiento previo para IPC, incluidos los inhibidores de PD-1 o PD-L1 y otros IPC inmunes (p. ej., anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIGIT).
• Solo cohorte B: debe haber recibido y progresado durante o después del tratamiento previo con un inhibidor de PD-1/PD-L1 solo o en combinación. Además, se conoce la duración del tratamiento que contiene CPI y la mejor respuesta general (BOR) del participante, y el participante ha recibido un mínimo de 2 ciclos de CPI.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico histológico de carcinosarcoma, tumor mülleriano mixto maligno, leiomiosarcoma endometrial o sarcomas del estroma endometrial.
• Cualquier tratamiento previo con cualquier tipo de vacuna antitumoral, o inmunoterapia con células autólogas.
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis planificada del tratamiento de prueba, con excepción de la radioterapia paliativa de las lesiones óseas.
• Tratamiento con un agente anticancerígeno, incluidas vacunas en investigación dentro de los 28 días anteriores o 5 veces t1/2, lo que sea más corto, antes de la primera dosis planificada del tratamiento del ensayo o está actualmente inscrito en un ensayo intervencionista.
• Tratamiento previo con vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del ensayo.
• Recibió apoyo con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis planificada del tratamiento de prueba.
• Solo cohorte A: exposición previa a IPC inmunitarios distintos de anti-PD-1/anti-PD-L1 (p. ej., anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIGIT) o agentes dirigidos a los receptores coestimuladores de células T (p. ej. , 4-1BB, OX40)

• Solo cohorte B:

  • Historial conocido de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (IRAE) de grado 3 o superior que llevaron a la interrupción del tratamiento de un tratamiento de inmunoterapia previo.
  • Exposición a cualquiera de las siguientes terapias/tratamientos previos dentro de los plazos especificados:
  • Exposición previa a IPC inmunitarios distintos de anti-PD-1/anti-PD-L1 (p. ej., anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIGIT) o agentes dirigidos a los receptores coestimulados de células T (p. ej., 4-1BB , OX40)
  • Anticuerpo PD-1/PD-L1 dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis planificada del tratamiento de prueba

NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.