GEN1046 in Kombination mit Antikrebsmitteln zur Behandlung von fortgeschrittenem Endometriumkarzinom
29. April 2024 aktualisiert von: Genmab
Eine explorative, multizentrische, offene Phase-2-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und vorläufigen klinischen Aktivität von GEN1046 in Kombination mit Antikrebsmitteln bei Patienten mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom
Ziel dieser klinischen Studie ist es, den bispezifischen Antikörper GEN1046 in Kombination mit dem Krebsmedikament Pembrolizumab zur Behandlung von Teilnehmern mit unheilbarem Endometriumkarzinom (Gebärmutterkrebs) kennenzulernen. Die Hauptfragen, die die Studie beantworten soll, sind:
- Wie gut GEN1046 in Kombination mit Pembrolizumab gegen Endometriumkrebs wirkt?
- Welche möglichen Nebenwirkungen können bei Teilnehmern auftreten, wenn sie mit GEN1046 in Kombination mit Pembrolizumab behandelt werden?
Die Teilnehmer erhalten sowohl GEN1046 als auch Pembrolizumab. Alle Teilnehmer erhalten ein aktives Medikament; Niemand wird ein Placebo erhalten. Die Teilnehmer nehmen an einer von zwei Kohorten teil. Ein Teilnehmer erhält eine Studienbehandlung für maximal 24 Monate. Die Studiendauer (einschließlich Screening, Behandlung und Nachsorge) beträgt für jeden Teilnehmer etwa 39 Monate.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine offene multizentrische Studie an Teilnehmern mit fortgeschrittenem (nicht resezierbarem und/oder metastasiertem) Endometriumkarzinom zur Bewertung der Sicherheit und klinischen Aktivität von GEN1046 in Kombination mit einer Immuntherapie.
Die Studie besteht aus zwei Kohorten:
- Kohorte A
- Kohorte B
An der Studie werden etwa 80 Teilnehmer in Kohorte A und B teilnehmen (ungefähr 40 Teilnehmer in jeder Kohorte).
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Brussel, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Charleroi, Belgien
- Grand hospital de Charleroi
-
Ghent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Ghent
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Aalborg, Dänemark, 9100
- Aalborg University Hospital
-
Copenhagen, Dänemark
- Rigshospitalet
-
Odense, Dänemark
- Odense Universitetshospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italien
- AOU Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
-
Milano, Italien
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
-
Napoli, Italien
- Fondazione G. Pascale
-
Roma, Italien
- IRCCS Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Torino, Italien
- Ospedale Mauriziano Umberto I
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, Republik von
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
Goyang-si, Korea, Republik von
- National Cancer Center Korea
-
Pusan, Korea, Republik von
- Pusan National University
-
Seongnam, Korea, Republik von
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republik von
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republik von
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republik von
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republik von
- Severance Hospital, Yonsei University Health System|Division of Infectious Diseases
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Girona, Spanien
- ICO Girona
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
- Rudgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Sie müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen (nicht resezierbaren, rezidivierenden und/oder metastasierten) Endometriumkarzinoms haben, das unheilbar ist und bei dem die vorherige Standard-Erstlinienbehandlung versagt hat.
- Vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) muss eine Dokumentation des Tumor-dMMR/MSI-H-Status auf der Grundlage lokaler Tests verfügbar sein.
- Muss während oder nach mindestens 1 (jedoch nicht mehr als 2) vorangegangenen Linien einer systemischen Chemotherapie gegen inoperablen und/oder metastasierten Endometriumkarzinom fortgeschritten sein, davon mindestens 1 Behandlungsschema auf Platinbasis, es sei denn, der Teilnehmer hat keinen Anspruch darauf oder Platinunverträglichkeit haben.
- Nur Kohorte A: Muss für CPIs, einschließlich PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren und andere Immun-CPIs (z. B. Anti-CTLA-4, Anti-LAG3, Anti-TIGIT), behandlungsnaiv sein.
- Nur Kohorte B: Muss während oder nach einer vorherigen Behandlung mit einem PD-1/PD-L1-Inhibitor allein oder in Kombination erhalten haben und Fortschritte gemacht haben. Darüber hinaus sind die Dauer der CPI-haltigen Behandlung und das beste Gesamtansprechen (BOR) des Teilnehmers bekannt und der Teilnehmer hat mindestens 2 CPI-Zyklen erhalten.
Ausschlusskriterien:
- Histologische Diagnose eines Karzinosarkoms, eines malignen gemischten Müller-Tumors, eines endometrialen Leiomyosarkoms oder eines endometrialen Stromasarkoms.
- Jegliche vorherige Behandlung mit einem Antitumorimpfstoff jeglicher Art oder einer autologen Zellimmuntherapie.
- Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Probebehandlung mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie bei Knochenläsionen.
- Behandlung mit einem Krebsmedikament, einschließlich Prüfimpfstoffen, innerhalb von 28 Tagen vor oder 5-mal t1/2, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung oder wenn Sie derzeit an einer Interventionsstudie teilnehmen.
- Vorherige Behandlung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
- Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung Unterstützung durch den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder den Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF).
- Nur Kohorte A: Vorherige Exposition gegenüber anderen Immun-CPIs als Anti-PD-1/Anti-PD-L1 (z. B. Anti-CTLA-4, Anti-LAG3, Anti-TIGIT) oder Wirkstoffen, die auf kostimulatorische T-Zell-Rezeptoren gerichtet sind (z. B , 4-1BB, OX40)
Nur Kohorte B:
- Bekannte Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs) 3. Grades oder höher, die zum Abbruch einer früheren Immuntherapie führten
- Exposition gegenüber einer der folgenden vorherigen Therapien/Behandlungen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens:
- Vorherige Exposition gegenüber anderen Immun-CPIs als Anti-PD-1/Anti-PD-L1 (z. B. Anti-CTLA-4, Anti-LAG3, Anti-TIGIT) oder Wirkstoffen, die auf kostimulatorische T-Zell-Rezeptoren gerichtet sind (z. B. 4-1BB). , OX40)
- PD-1/PD-L1-Antikörper innerhalb von 28 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung
HINWEIS: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kohorte A: Pembrolizumab + Acasunlimab
Pembrolizumab wird in Kombination mit Acasunlimab als Zweitlinien- (2L) oder Drittlinientherapie (3L) für dMMR/MSI-H bei Checkpoint-Inhibitor (CPI)-naiven Teilnehmern verabreicht.
|
Intravenöse (IV) Pembrolizumab-Infusion
Acasunlimab IV-Infusion
Andere Namen:
|
|
Experimental: Kohorte B: Pembrolizumab + Acasunlimab
Pembrolizumab wird in Kombination mit Acasunlimab als 2L- oder 3L-Therapie für Teilnehmer mit Mismatch-Repair-Defizit/Mikrosatelliteninstabilität (dMMR/MSI-H) verabreicht, die zuvor dem programmierten Zelltodprotein/programmierten Todesliganden 1 (PD-1/PD) ausgesetzt waren -L1)-Inhibitoren.
|
Intravenöse (IV) Pembrolizumab-Infusion
Acasunlimab IV-Infusion
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
|
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten partiellen Remission (PR) oder vollständigen Remission (CR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
Bis zu 4 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
|
DOR ist für Responder definiert als die Zeit vom ersten Einsetzen der Reaktion bis zum ersten Progressionsereignis, definiert als radiologische Progression oder Tod gemäß RECIST v1.1.
|
Bis zu 4 Jahre
|
|
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
|
TTR ist definiert als die Zeit von der ersten Infusion der Versuchsbehandlung bis zum Einsetzen des Ansprechens gemäß RECIST v1.1.
|
Bis zu 4 Jahre
|
|
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
|
DCR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer bestätigten Reaktion auf PR oder CR oder eine stabile Erkrankung (SD) gemäß RECIST v1.1.
|
Bis zu 4 Jahre
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und nach Schweregrad
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zu 90 Tage nach der Studienbehandlung
|
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, der ein pharmazeutisches Produkt verabreicht hat, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht.
Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) verbunden ist, unabhängig davon, ob es mit dem Arzneimittel (Prüfprodukt) gemäß CTCAE V5 in Zusammenhang steht oder nicht .0.
TEAE ist definiert als ein UE, das zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und 30 Tagen nach der letzten erhaltenen Dosis auftritt oder sich verschlimmert.
|
Vom Datum der ersten Dosis bis zu 90 Tage nach der Studienbehandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
1. Oktober 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. April 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Juni 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. September 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. September 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
21. September 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. April 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. April 2024
Zuletzt verifiziert
1. April 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Uterusneoplasmen
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Uteruserkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Genitalerkrankungen, weiblich
- Endometriale Neubildungen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Pembrolizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- GCT1046-05
- 2022-502453-33-00 (Ctis: EU CT number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .