Åpen utprøving av oral letermovir for CMV-profylakse hos mottakere av thoraxtransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Hjerte- eller lungetransplantert
• Donor og/eller mottaker CMV seropositiv (definert ved positiv IgG) innen 1 år før transplantasjon
• Kan starte oral CMV-profylakse innen 14 dager etter transplantasjon
• Menn ved fødselen godtar å bruke prevensjon under behandlingsperioden, og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen, og avstår fra å donere sæd i denne perioden
• Kvinnen ved fødselen er ikke gravid eller ammer. Hvis i fertil alder, godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• En mannlig eller kvinnelig forsøksperson som har reproduktivt potensial samtykker i ekte avholdenhet eller å bruke (eller få partneren til å bruke) 1 akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for samtykke til 90 dager etter siste dose av studieterapi. Ekte abstinens er definert som abstinens i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk abstinens (f.eks. abstinens kun på visse kalenderdager, abstinens kun i eggløsningsperioden, bruk av symptomtermisk metode, bruk av post-ovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Akseptable prevensjonsmetoder er: intrauterin enhet (IUD), diafragma med sæddrepende middel, prevensjonssvamp, kondom og vasektomi ELLER bruk av passende dobbelbarriereprevensjon i henhold til lokale forskrifter eller retningslinjer. Hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. p-piller, depotplaster eller injiserbare midler) er uakseptable prevensjonsmetoder for bruk i denne studien fordi det ikke er kjent om disse metodene påvirkes av samtidig administrering av letermovir.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere solid organtransplantasjon
• Dobbel organtransplantasjon
• Tidligere behandlet CMV-infeksjon
• Ukjent CMV-serostatus for giveren eller mottakeren
• Mistenkt eller kjent overfølsomhet overfor aktive eller inaktive ingredienser i letermovirformuleringer og/eller acyclovirformuleringer
• CrCl <10 mL/minutt, ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen, eller nyreerstatningsterapi ved registreringstidspunktet
• Child-Pugh klasse C alvorlig leverinsuffisiens ved innmelding
• Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrense (ULN) eller total serumbilirubin > 2,5 x ULN. Merk: Forsøkspersoner som oppfyller dette eksklusjonskriteriet kan, etter etterforskerens skjønn, få utført ett gjentatt sett med relevante laboratorier. Hvis gjentagelsesverdien ikke oppfyller dette kriteriet, kan de fortsette i registreringsprosessen
• Både moderat leversvikt OG moderat nyresvikt. Merk: Moderat leverinsuffisiens er definert som Child Pugh klasse B; moderat nyresvikt er definert som en kreatininclearance mindre enn 50 ml/min, som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen
• Nøytropeni, definert som absolutt nøytrofiltall <1500/mikroliter, på tidspunktet for registrering
• Alvorlig trombocytopeni, definert som blodplater <50 000/mikroliter, ved registreringstidspunktet
• Eventuell ukontrollert infeksjon på innmeldingsdagen
• Dokumenterte positive resultater for tester for humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab) når som helst før registrering, eller for hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab) og med påvisbar HCV-ribonukleinsyre (RNA) innen 90 dager før registrering, eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg) innen 90 dager før påmelding.
• Anamnese med malignitet ≤ 5 år før undertegning av informert samtykke, med unntak av lokalisert basalcelle- eller plateepitelhudkreft
• Gravid eller forventer å bli gravid, ammer eller planlegger å amme fra samtykket til minst 90 dager etter avsluttet studieterapi.
• Forventer å donere egg eller sæd fra tidspunktet for samtykke gjennom minst 90 dager etter avsluttet studieterapi.
• Mottatt innen 30 dager før påmelding eller planlegger å motta i løpet av studien noen av følgende anti-CMV IgG antistoffbehandling eller anti-CMV medikamentterapi inkludert følgende: Cidofovir, CMV hyperimmun globulin, ethvert undersøkelses CMV antiviralt middel/biologisk terapi .
• Mottatt >14 dager med IV ganciklovir før oppstart av studiemedikamentet eller planlegger å motta i løpet av studien noen av følgende anti-CMV medikamenter: ganciklovir, valganciklovir, foscarnet, acyclovir, valacyclovir, famciclovir.
• Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en ikke-godkjent undersøkelsesforbindelse innen 28 dager, eller 5× halveringstid av undersøkelsesforbindelsen, avhengig av hva som er lengst, etter initial dosering i denne studien
• Har tidligere deltatt i denne studien eller en hvilken som helst annen studie som involverer letermovir
• Tidligere deltatt eller deltar for tiden i en studie som involverer administrering av en CMV-vaksine eller et annet CMV-undersøkelsesmiddel, eller planlegger å delta i en studie av en CMV-vaksine eller et annet CMV-undersøkelsesmiddel i løpet av denne studien.
• For ueksponerte motiver, enhver letermovir-eksponering
• Kan ikke ta medisiner oralt på dag 14 etter transplantasjon