Открытое исследование перорального препарата Летермовир для профилактики ЦМВИ у реципиентов грудного трансплантата

Критерии включения:

• Реципиент трансплантата сердца или легких
• ЦМВ-серопозитивный донор и/или реципиент (определяется по положительному IgG) в течение 1 года до трансплантации
• Возможность начать пероральную профилактику ЦМВ в течение 14 дней после трансплантации.
• Мужчины при рождении соглашаются использовать контрацепцию в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от сдачи спермы в течение этого периода.
• Самка при рождении не беременна и не кормит грудью. Если имеется детородный потенциал, соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект мужского или женского пола, обладающий репродуктивным потенциалом, соглашается на истинное воздержание или использование (или использование его партнером) 1 приемлемого метода контроля над рождаемостью, начиная с момента согласия и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемой терапии. Истинное воздержание определяется как воздержание, соответствующее предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, воздержание только в определенные календарные дни, воздержание только в период овуляции, использование симптотермального метода, использование постовуляционных методов) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Допустимыми методами контроля над рождаемостью являются: внутриматочная спираль (ВМС), диафрагма со спермицидом, противозачаточная губка, презерватив и вазэктомия ИЛИ использование соответствующей двойной барьерной контрацепции в соответствии с местными правилами или рекомендациями. Гормональные контрацептивы (например, противозачаточные таблетки, трансдермальный пластырь или инъекции) являются неприемлемыми методами контроля над рождаемостью для использования в этом исследовании, поскольку неизвестно, влияет ли на эти методы одновременное применение литермовира.

Критерий исключения:

• Любая предшествующая трансплантация твердых органов
• Двойная трансплантация органов
• Ранее леченная ЦМВ-инфекция
• Неизвестный серостатус ЦМВ донора или реципиента.
• Подозреваемая или известная гиперчувствительность к активным или неактивным ингредиентам препаратов летермовира и/или препаратов ацикловира.
• КлК <10 мл/мин, с использованием уравнения Кокрофта-Голта или заместительной почечной терапии на момент включения в исследование.
• Тяжелая печеночная недостаточность класса C по Чайлд-Пью на момент включения в исследование
• Аспартатаминотрансфераза сыворотки (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 x верхняя граница нормы (ВГН) или общий билирубин в сыворотке > 2,5 x ВГН. Примечание. Субъекты, соответствующие этому критерию исключения, могут, по усмотрению исследователя, пройти один повторный набор соответствующих лабораторных исследований. Если значение повтора не соответствует этому критерию, они могут продолжить процесс регистрации.
• Как умеренная печеночная недостаточность, так и умеренная почечная недостаточность. Примечание. Умеренная печеночная недостаточность определяется как класс B по Чайлд-Пью; умеренная почечная недостаточность определяется как клиренс креатинина менее 50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
• Нейтропения, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл на момент включения в исследование.
• Тяжелая тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов <50 000/мкл, на момент включения в исследование.
• Любая неконтролируемая инфекция в день регистрации
• Документально подтвержденные положительные результаты теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) в любое время до регистрации или на антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab) и с обнаруживаемой рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВГС в течение 90 дней до регистрации, или гепатит Поверхностный антиген B (HBsAg) в течение 90 дней до включения в исследование.
• Злокачественные новообразования в анамнезе ≤5 лет до подписания информированного согласия, за исключением локализованного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Беременная или ожидающая зачатия, кормящая грудью или планирующая грудное вскармливание с момента согласия и в течение как минимум 90 дней после прекращения исследуемой терапии.
• Ожидание донорства яйцеклеток или спермы, начиная с момента согласия и в течение как минимум 90 дней после прекращения исследуемой терапии.
• Получен в течение 30 дней до включения в исследование или планирует получить во время исследования любое из следующих средств лечения антителами IgG против ЦМВ или лекарственной терапии против ЦМВ, включая следующее: цидофовир, гипериммунный глобулин ЦМВ, любой исследуемый противовирусный агент/биологическую терапию ЦМВ. .
• Получали внутривенно ганцикловир >14 дней до начала приема исследуемого препарата или планировали получать во время исследования любую из следующих лекарственных препаратов против ЦМВ: ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, ацикловир, валацикловир, фамцикловир.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании неутвержденного исследуемого соединения в течение 28 дней или 5-кратного периода полураспада исследуемого соединения, в зависимости от того, что дольше, от первоначальной дозы в этом исследовании.
• Ранее участвовал в этом исследовании или любом другом исследовании, связанном с летермовиром.
• Ранее участвовал или в настоящее время участвует в каком-либо исследовании, связанном с введением вакцины против ЦМВ или другого исследуемого агента ЦМВ, или планирует участвовать в исследовании вакцины против ЦМВ или другого исследуемого агента ЦМВ в ходе данного исследования.
• Для неэкспонированных субъектов любое воздействие литермовира
• Не могут принимать лекарства перорально на 14-й день после трансплантации.