Ensaio aberto de letermovir oral para profilaxia de CMV em receptores de transplante torácico

Critério de inclusão:

• Receptor de transplante de coração ou pulmão
• Doador e/ou receptor soropositivo para CMV (definido por IgG positivo) dentro de 1 ano antes do transplante
• Capaz de iniciar a profilaxia oral contra CMV dentro de 14 dias após o transplante
• Os homens ao nascer concordam em usar contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo, e abster-se de doar esperma durante este período
• A mulher ao nascer não está grávida ou amamentando. Se tiver potencial para engravidar, concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Um sujeito do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo concorda com a abstinência verdadeira ou em usar (ou fazer com que seu parceiro use) 1 método aceitável de controle de natalidade a partir do momento do consentimento até 90 dias após a última dose da terapia do estudo. A verdadeira abstinência é definida como a abstinência de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. A abstinência periódica (por exemplo, abstinência apenas em determinados dias do calendário, abstinência apenas durante o período de ovulação, uso de método sintotérmico, uso de métodos pós-ovulação) e abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis. Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade são: dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida, esponja anticoncepcional, preservativo e vasectomia OU uso de contracepção de barreira dupla apropriada de acordo com os regulamentos ou diretrizes locais. Contraceptivos hormonais (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, adesivos transdérmicos ou injetáveis) são métodos anticoncepcionais inaceitáveis ​​para uso neste estudo porque não se sabe se esses métodos são afetados pela administração concomitante de letermovir.

Critério de exclusão:

• Qualquer transplante prévio de órgão sólido
• Transplante de órgão duplo
• Infecção por CMV tratada anteriormente
• Status sorológico desconhecido para CMV do doador ou receptor
• Hipersensibilidade suspeita ou conhecida a ingredientes ativos ou inativos de formulações de letermovir e/ou formulações de aciclovir
• CrCl <10 mL/minuto, usando equação de Cockcroft-Gault, ou terapia renal substitutiva no momento da inscrição
• Insuficiência hepática grave Classe C Child-Pugh no momento da inscrição
• Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5 x o limite superior do normal (ULN) ou bilirrubina sérica total > 2,5 x LSN. Nota: Os indivíduos que atendem a este critério de exclusão podem, a critério do investigador, realizar um conjunto repetido de laboratórios relevantes. Caso o valor de repetição não atenda a este critério, eles poderão continuar no processo de inscrição
• Insuficiência hepática moderada E insuficiência renal moderada. Nota: A insuficiência hepática moderada é definida como Child Pugh Classe B; insuficiência renal moderada é definida como depuração de creatinina inferior a 50 mL/min, calculada pela equação de Cockcroft-Gault
• Neutropenia, definida como contagem absoluta de neutrófilos <1.500/microlitro, no momento da inscrição
• Trombocitopenia grave, definida como plaquetas <50.000/microlitro, no momento da inscrição
• Qualquer infecção não controlada no dia da inscrição
• Resultados positivos documentados para teste de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) a qualquer momento antes da inscrição, ou para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV-Ab) e com ácido ribonucleico (RNA) do HCV detectável dentro de 90 dias antes da inscrição, ou hepatite Antígeno de superfície B (HBsAg) dentro de 90 dias antes da inscrição.
• História de malignidade ≤5 anos antes da assinatura do consentimento informado, com exceção de câncer de pele localizado de células basais ou de células escamosas
• Grávida ou esperando engravidar, está amamentando ou planeja amamentar desde o momento do consentimento até pelo menos 90 dias após o término da terapia do estudo.
• Esperar doar óvulos ou espermatozoides a partir do momento do consentimento até pelo menos 90 dias após o término da terapia do estudo.
• Recebido dentro de 30 dias antes da inscrição ou planos para receber durante o estudo qualquer um dos seguintes tratamentos com anticorpos IgG anti-CMV ou terapia medicamentosa anti-CMV, incluindo o seguinte: Cidofovir, globulina hiperimune para CMV, qualquer agente antiviral/terapia biológica experimental para CMV .
• Recebeu >14 dias de ganciclovir IV antes do início do medicamento do estudo ou planeja receber durante o estudo qualquer uma das seguintes terapias medicamentosas anti-CMV: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, aciclovir, valaciclovir, famciclovir.
• Atualmente participando ou tendo participado de um estudo com um composto experimental não aprovado dentro de 28 dias, ou 5× a meia-vida do composto experimental, o que for mais longo, da dosagem inicial neste estudo
• Participou anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo envolvendo letermovir
• Participou anteriormente ou está participando atualmente de qualquer estudo envolvendo a administração de uma vacina contra CMV ou outro agente experimental de CMV, ou está planejando participar de um estudo de uma vacina contra CMV ou outro agente experimental de CMV durante o curso deste estudo.
• Para indivíduos não expostos, qualquer exposição ao letermovir
• Não conseguem tomar medicamentos por via oral até o 14º dia após o transplante