Offene Studie mit oralem Letermovir zur CMV-Prophylaxe bei Empfängern von Thoraxtransplantaten

Einschlusskriterien:

• Empfänger einer Herz- oder Lungentransplantation
• Spender und/oder Empfänger CMV-seropositiv (definiert durch positives IgG) innerhalb eines Jahres vor der Transplantation
• Kann innerhalb von 14 Tagen nach der Transplantation mit der oralen CMV-Prophylaxe beginnen
• Männliche Männer erklären sich bei der Geburt bereit, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden und in diesem Zeitraum keine Spermien zu spenden
• Das Weibchen ist bei der Geburt weder schwanger noch stillt es. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, erklären Sie sich damit einverstanden, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung die Empfehlungen zur Empfängnisverhütung zu befolgen
• Ein männlicher oder weiblicher Proband mit reproduktivem Potenzial erklärt sich bereit, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie echte Abstinenz zu wahren oder eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (oder von ihrem Partner anwenden zu lassen). Unter echter Abstinenz versteht man die Abstinenz, die dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Betroffenen entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Abstinenz nur an bestimmten Kalendertagen, Abstinenz nur während des Eisprungs, Anwendung symptothermaler Methoden, Anwendung post-ovulatorischer Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung sind: Intrauterinpessar (IUP), Zwerchfell mit Spermizid, Verhütungsschwamm, Kondom und Vasektomie ODER Verwendung geeigneter Doppelbarriere-Verhütungsmittel gemäß den örtlichen Vorschriften oder Richtlinien. Hormonelle Kontrazeptiva (z. B. Antibabypillen, transdermale Pflaster oder Injektionspräparate) sind für die Verwendung in dieser Studie inakzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung, da nicht bekannt ist, ob diese Methoden durch die gleichzeitige Anwendung von Letermovir beeinträchtigt werden.

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Organtransplantation
• Doppelte Organtransplantation
• Vorbehandelte CMV-Infektion
• Unbekannter CMV-Serostatus des Spenders oder Empfängers
• Vermutete oder bekannte Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Letermovir-Formulierungen und/oder Aciclovir-Formulierungen
• CrCl <10 ml/Minute, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder einer Nierenersatztherapie zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Schwere Leberinsuffizienz der Child-Pugh-Klasse C bei der Einschreibung
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Serum-Gesamtbilirubin > 2,5 x ULN. Hinweis: Probanden, die dieses Ausschlusskriterium erfüllen, können nach Ermessen des Prüfers einen Wiederholungssatz relevanter Laboruntersuchungen durchführen lassen. Wenn der Wiederholungswert dieses Kriterium nicht erfüllt, können sie im Registrierungsprozess fortfahren
• Sowohl mäßige Leberinsuffizienz als auch mäßige Niereninsuffizienz. Hinweis: Eine mittelschwere Leberinsuffizienz wird als Child-Pugh-Klasse B definiert; Eine mäßige Niereninsuffizienz ist definiert als eine Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Neutropenie, definiert als absolute Neutrophilenzahl <1.500/Mikroliter zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Schwere Thrombozytopenie, definiert als Blutplättchen <50.000/Mikroliter, zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Jede unkontrollierte Infektion am Tag der Einschreibung
• Dokumentierte positive Ergebnisse für einen HIV-Ab-Test (Human Immunodeficiency Virus) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einschreibung oder für einen Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) und mit nachweisbarer HCV-Ribonukleinsäure (RNA) innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung oder Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung.
• Malignität in der Anamnese ≤ 5 Jahre vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Sie sind schwanger oder beabsichtigen schwanger zu werden, stillen oder planen ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 90 Tage nach Beendigung der Studientherapie zu stillen.
• Sie beabsichtigen, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 90 Tage nach Beendigung der Studientherapie Eizellen oder Sperma zu spenden.
• Innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung erhalten oder geplant, während der Studie eine der folgenden Anti-CMV-IgG-Antikörperbehandlungen oder Anti-CMV-Arzneimitteltherapien zu erhalten, einschließlich der folgenden: Cidofovir, CMV-Hyperimmunglobulin, ein in der Prüfphase befindliches antivirales CMV-Mittel/biologische Therapie .
• Sie haben vor Beginn der Studienmedikation mehr als 14 Tage intravenös Ganciclovir erhalten oder planen, während der Studie eine der folgenden Anti-CMV-Arzneimitteltherapien zu erhalten: Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet, Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir.
• Nimmt derzeit an einer Studie mit einem nicht zugelassenen Prüfpräparat teil oder hat innerhalb von 28 Tagen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der Erstdosierung in dieser Studie daran teilgenommen
• Zuvor an dieser Studie oder einer anderen Studie mit Letermovir teilgenommen
• Hat bereits an einer Studie teilgenommen oder nimmt derzeit daran teil, die die Verabreichung eines CMV-Impfstoffs oder eines anderen CMV-Prüfpräparats beinhaltet, oder plant die Teilnahme an einer Studie über einen CMV-Impfstoff oder einen anderen CMV-Prüfpräparat im Verlauf dieser Studie.
• Bei nicht exponierten Probanden jede Letermovir-Exposition
• Bis zum 14. Tag nach der Transplantation nicht in der Lage sind, Medikamente oral einzunehmen