Otwarte badanie kliniczne doustnego letermowiru w profilaktyce CMV u biorców przeszczepów klatki piersiowej

Kryteria przyjęcia:

• Biorca przeszczepu serca lub płuc
• Dawca i/lub biorca seropozytywny pod względem CMV (określany na podstawie dodatniego wyniku IgG) w ciągu 1 roku przed przeszczepieniem
• Możliwość rozpoczęcia doustnej profilaktyki CMV w ciągu 14 dni od przeszczepienia
• Mężczyźni zaraz po urodzeniu wyrażają zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymują się od oddawania nasienia w tym okresie
• Kobieta w chwili urodzenia nie jest w ciąży ani nie karmi piersią. Jeśli jest w wieku rozrodczym, zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej, który ma potencjał rozrodczy, wyraża zgodę na prawdziwą abstynencję lub na stosowanie (lub na stosowanie przez swojego partnera) 1 akceptowalnej metody kontroli urodzeń, począwszy od chwili wyrażenia zgody przez 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Prawdziwą abstynencję definiuje się jako abstynencję zgodną z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej. Abstynencja okresowa (np. abstynencja tylko w określone dni kalendarzowe, abstynencja tylko w okresie owulacji, stosowanie metod objawowo-termicznych, stosowanie metod poowulacyjnych) i odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń to: wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), diafragma ze środkiem plemnikobójczym, gąbka antykoncepcyjna, prezerwatywa i wazektomia LUB stosowanie odpowiedniej antykoncepcji dwubarierowej zgodnie z lokalnymi przepisami lub wytycznymi. Hormonalne środki antykoncepcyjne (np. pigułki antykoncepcyjne, plaster przezskórny lub zastrzyki) są niedopuszczalnymi metodami kontroli urodzeń do stosowania w tym badaniu, ponieważ nie wiadomo, czy jednoczesne podawanie letermowiru wpływa na te metody.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy wcześniejszy przeszczep narządu litego
• Przeszczep obu narządów
• Wcześniej leczona infekcja CMV
• Nieznany status serologiczny CMV dawcy lub biorcy
• Podejrzewana lub znana nadwrażliwość na aktywne lub nieaktywne składniki preparatów letermowiru i/lub preparatów acyklowiru
• CrCl <10 ml/min, według równania Cockcrofta-Gaulta lub terapii nerkozastępczej w momencie włączenia
• Ciężka niewydolność wątroby klasy C w skali Childa-Pugha w momencie włączenia do badania
• Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita w surowicy > 2,5 x GGN. Uwaga: Pacjenci spełniający to kryterium wykluczenia mogą, według uznania badacza, poddać się jednemu powtórzeniu zestawu odpowiednich badań laboratoryjnych. Jeżeli wartość powtarzalna nie spełnia tego kryterium, mogą kontynuować proces rekrutacji
• Zarówno umiarkowana niewydolność wątroby ORAZ umiarkowana niewydolność nerek. Uwaga: Umiarkowaną niewydolność wątroby definiuje się jako klasę B w skali Child-Pugh; umiarkowaną niewydolność nerek definiuje się jako klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
• Neutropenia, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów <1500/mikrolitr w momencie włączenia do badania
• Ciężka trombocytopenia, definiowana jako liczba płytek krwi <50 000/mikrolitr w momencie włączenia do badania
• Jakakolwiek niekontrolowana infekcja w dniu zapisów
• Udokumentowane pozytywne wyniki testu na przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-Ab) w dowolnym momencie przed włączeniem lub na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) i wykrywalnego kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV w ciągu 90 dni przed włączeniem lub zapalenie wątroby Antygen powierzchniowy B (HBsAg) w ciągu 90 dni przed włączeniem.
• Historia nowotworu ≤5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Jest w ciąży lub spodziewa się zajść w ciążę, karmi piersią lub planuje karmić piersią od chwili wyrażenia zgody przez co najmniej 90 dni po zaprzestaniu leczenia objętego badaniem.
• Spodziewanie się oddania komórek jajowych lub nasienia od chwili wyrażenia zgody przez co najmniej 90 dni po zaprzestaniu leczenia objętego badaniem.
• Otrzymane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub planowanym przyjmowaniem w trakcie badania dowolnego z poniższych sposobów leczenia przeciwciałami IgG anty-CMV lub terapii lekami przeciw CMV, w tym: cydofowiru, hiperimmunoglobuliny CMV, dowolnego badanego środka przeciwwirusowego CMV/terapii biologicznej .
• Otrzymał > 14 dni dożylnie gancyklowir przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub planuje przyjmować w trakcie badania którykolwiek z następujących leków przeciw CMV: gancyklowir, walgancyklowir, foskarnet, acyklowir, walacyklowir, famcyklowir.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z niezatwierdzonym badanym związkiem w ciągu 28 dni lub 5-krotności okresu półtrwania badanego związku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od początkowej dawki w tym badaniu
• Brał wcześniej udział w tym badaniu lub jakimkolwiek innym badaniu z udziałem letermowiru
• Brał wcześniej lub obecnie uczestniczy w jakimkolwiek badaniu obejmującym podanie szczepionki CMV lub innego badanego środka przeciwko CMV lub planuje wziąć udział w badaniu szczepionki CMV lub innego badanego środka przeciwko CMV w trakcie tego badania.
• W przypadku osób nienarażonych, jakakolwiek ekspozycja na letermowir
• Nie mogą przyjmować leków doustnie do 14. dnia po przeszczepieniu