Ensayo abierto de letermovir oral para la profilaxis del CMV en receptores de trasplantes torácicos

Criterios de inclusión:

• Receptor de trasplante de corazón o pulmón
• Donante y/o receptor CMV seropositivo (definido por IgG positiva) dentro del año anterior al trasplante
• Capaz de iniciar la profilaxis oral contra CMV dentro de los 14 días posteriores al trasplante.
• Los varones al nacer aceptan utilizar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, y se abstienen de donar esperma durante este período.
• La mujer al nacer no está embarazada ni amamantando. Si está en edad fértil, acepta seguir las pautas anticonceptivas durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Un sujeto masculino o femenino que tenga potencial reproductivo acepta la abstinencia verdadera o el uso (o que su pareja use) 1 método anticonceptivo aceptable desde el momento del consentimiento hasta 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio. La verdadera abstinencia se define como la abstinencia acorde con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., abstinencia solo en ciertos días calendario, abstinencia solo durante el período de ovulación, uso de métodos sintotérmicos, uso de métodos post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los métodos anticonceptivos aceptables son: dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, esponja anticonceptiva, condón y vasectomía O el uso de un anticonceptivo de doble barrera apropiado según las regulaciones o pautas locales. Los anticonceptivos hormonales (p. ej., píldoras anticonceptivas, parches transdérmicos o inyectables) son métodos anticonceptivos inaceptables para su uso en este estudio porque no se sabe si estos métodos se ven afectados por la administración conjunta de letermovir.

Criterio de exclusión:

• Cualquier trasplante previo de órgano sólido.
• Trasplante dual de órganos
• Infección por CMV tratada previamente
• Estado serológico CMV desconocido del donante o del receptor
• Hipersensibilidad sospechada o conocida a los ingredientes activos o inactivos de las formulaciones de letermovir y/o de aciclovir.
• CrCl <10 ml/minuto, utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault o terapia de reemplazo renal en el momento de la inscripción
• Insuficiencia hepática grave Child-Pugh Clase C en el momento de la inscripción
• Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 x el límite superior normal (LSN) o bilirrubina sérica total > 2,5 x LSN. Nota: Los sujetos que cumplan con este criterio de exclusión pueden, a discreción del investigador, repetir una serie de análisis relevantes. Si el valor de repetición no cumple con este criterio, podrán continuar en el proceso de inscripción.
• Tanto la insuficiencia hepática moderada como la insuficiencia renal moderada. Nota: La insuficiencia hepática moderada se define como Clase B de Child Pugh; La insuficiencia renal moderada se define como un aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min, según lo calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Neutropenia, definida como un recuento absoluto de neutrófilos <1500/microlitro, en el momento de la inscripción
• Trombocitopenia grave, definida como plaquetas <50 000/microlitro, en el momento de la inscripción
• Cualquier infección no controlada el día de la inscripción.
• Resultados positivos documentados para la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) en cualquier momento antes de la inscripción, o para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC-Ab) y con ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable dentro de los 90 días anteriores a la inscripción, o hepatitis Antígeno de superficie B (HBsAg) dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.
• Historia de malignidad ≤5 años antes de la firma del consentimiento informado, con excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas localizado.
• Está embarazada o espera concebir, está amamantando o planea amamantar desde el momento del consentimiento hasta al menos 90 días después del cese de la terapia del estudio.
• Esperar donar óvulos o esperma desde el momento del consentimiento hasta al menos 90 días después del cese de la terapia del estudio.
• Recibido dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o planea recibir durante el estudio cualquiera de los siguientes tratamientos con anticuerpos IgG anti-CMV o terapia con medicamentos anti-CMV, incluidos los siguientes: Cidofovir, hiperinmunoglobulina contra CMV, cualquier agente antiviral/terapia biológica contra CMV en investigación .
• Recibió >14 días de ganciclovir intravenoso antes del inicio del fármaco del estudio o planea recibir durante el estudio cualquiera de los siguientes medicamentos anti-CMV: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, aciclovir, valaciclovir, famciclovir.
• Actualmente participa o ha participado en un estudio con un compuesto en investigación no aprobado dentro de los 28 días, o 5 veces la vida media del compuesto en investigación, lo que sea más largo, de la dosis inicial en este estudio.
• Participó previamente en este estudio o en cualquier otro estudio que involucre letermovir.
• Ha participado anteriormente o está participando actualmente en cualquier estudio que implique la administración de una vacuna contra el CMV u otro agente en investigación contra el CMV, o tiene previsto participar en un estudio de una vacuna contra el CMV u otro agente en investigación contra el CMV durante el curso de este estudio.
• Para sujetos no expuestos, cualquier exposición a letermovir
• No pueden tomar medicamentos por vía oral el día 14 después del trasplante.