Sperimentazione in aperto di letermovir orale per la profilassi del CMV nei soggetti sottoposti a trapianto toracico

Criterio di inclusione:

• Destinatario di trapianto di cuore o polmone
• Donatore e/o ricevente sieropositivo al CMV (definito da IgG positive) entro 1 anno prima del trapianto
• In grado di iniziare la profilassi orale del CMV entro 14 giorni dal trapianto
• I maschi alla nascita accettano di usare contraccettivi durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e di astenersi dal donare sperma durante questo periodo
• La femmina alla nascita non è incinta né allatta. Se in età fertile, accetta di seguire le linee guida contraccettive durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Un soggetto maschio o femmina potenzialmente riproduttivo accetta la vera astinenza o di utilizzare (o far utilizzare al proprio partner) 1 metodo contraccettivo accettabile a partire dal momento del consenso fino a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. La vera astinenza è definita come astinenza in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L’astinenza periodica (ad esempio, astinenza solo in determinati giorni di calendario, astinenza solo durante il periodo di ovulazione, uso del metodo sintotermico, uso di metodi post-ovulazione) e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. I metodi contraccettivi accettabili sono: dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, spugna contraccettiva, preservativo e vasectomia OPPURE l'uso di un appropriato contraccettivo a doppia barriera secondo le normative o le linee guida locali. I contraccettivi ormonali (ad es. pillola anticoncezionale, cerotti transdermici o iniettabili) sono metodi contraccettivi inaccettabili per l'uso in questo studio perché non è noto se questi metodi siano influenzati dalla co-somministrazione di letermovir.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente trapianto di organi solidi
• Trapianto di doppio organo
• Infezione da CMV precedentemente trattata
• Sierostato CMV sconosciuto del donatore o del ricevente
• Ipersensibilità sospetta o nota agli ingredienti attivi o inattivi delle formulazioni di letermovir e/o delle formulazioni di aciclovir
• CrCl <10 ml/minuto, utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o terapia sostitutiva renale al momento dell'arruolamento
• Insufficienza epatica grave di classe Child-Pugh C al momento dell'arruolamento
• Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale sierica > 2,5 volte ULN. Nota: i soggetti che soddisfano questo criterio di esclusione possono, a discrezione dello sperimentatore, sottoporsi a una serie ripetuta di esami pertinenti. Se il valore ripetuto non soddisfa questo criterio, è possibile continuare nel processo di registrazione
• Sia insufficienza epatica moderata che insufficienza renale moderata. Nota: l'insufficienza epatica moderata è definita come Child Pugh Classe B; l'insufficienza renale moderata è definita come una clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min, calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault
• Neutropenia, definita come conta assoluta dei neutrofili <1.500/microlitro, al momento dell'arruolamento
• Trombocitopenia grave, definita come piastrine <50.000/microlitro, al momento dell'arruolamento
• Qualsiasi infezione incontrollata il giorno dell'iscrizione
• Risultati positivi documentati per il test degli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) in qualsiasi momento prima dell'arruolamento o per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV-Ab) e con acido ribonucleico (RNA) HCV rilevabile entro 90 giorni prima dell'arruolamento o per l'epatite Antigene di superficie B (HBsAg) entro 90 giorni prima dell'arruolamento.
• Anamnesi di tumore maligno ≤ 5 anni prima della firma del consenso informato, ad eccezione del cancro cutaneo basocellulare o squamoso localizzato
• Incinta o in attesa di concepire, sta allattando o pianifica di allattare dal momento del consenso fino ad almeno 90 giorni successivi alla cessazione della terapia in studio.
• Aspettativa di donare ovociti o sperma a partire dal momento del consenso fino ad almeno 90 giorni successivi alla cessazione della terapia in studio.
• Ricevuto entro 30 giorni prima dell'arruolamento o che prevede di ricevere durante lo studio uno dei seguenti trattamenti con anticorpi IgG anti-CMV o terapia farmacologica anti-CMV, inclusi i seguenti: cidofovir, iperimmune globulina anti-CMV, qualsiasi agente antivirale/terapia biologica sperimentale anti-CMV .
• Ha ricevuto ganciclovir per via endovenosa per >14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o prevede di ricevere durante lo studio una qualsiasi delle seguenti terapie farmacologiche anti-CMV: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, aciclovir, valaciclovir, famciclovir.
• Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio con un composto sperimentale non approvato entro 28 giorni, o 5 volte l'emivita del composto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dalla dose iniziale di questo studio
• Ha partecipato in precedenza a questo studio o a qualsiasi altro studio che coinvolgesse letermovir
• Ha partecipato in precedenza o sta attualmente partecipando a qualsiasi studio che prevede la somministrazione di un vaccino contro il CMV o di un altro agente sperimentale per il CMV, o sta pianificando di partecipare a uno studio su un vaccino contro il CMV o un altro agente sperimentale per il CMV nel corso di questo studio.
• Per i soggetti non esposti, qualsiasi esposizione a letermovir
• Non sono in grado di assumere farmaci per via orale entro il 14° giorno dopo il trapianto