Otevřená studie perorálního lettermoviru pro profylaxi CMV u příjemců transplantace hrudníku

Kritéria pro zařazení:

• Příjemce transplantace srdce nebo plic
• Séropozitivní CMV dárce a/nebo příjemce (definovaný pozitivním IgG) během 1 roku před transplantací
• Schopnost zahájit perorální profylaxi CMV do 14 dnů po transplantaci
• Muži při narození souhlasí s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdrží darování spermatu
• Žena při narození není těhotná ani nekojí. Pokud jste ve fertilním věku, souhlasí s tím, že bude během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studované léčby dodržovat pokyny pro antikoncepci
• Muž nebo žena, kteří mají reprodukční potenciál, souhlasí se skutečnou abstinencí nebo s použitím (nebo s použitím partnera) 1 přijatelné metody antikoncepce počínaje okamžikem souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studijní terapie. Skutečná abstinence je definována jako abstinence v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. abstinence pouze v určité kalendářní dny, abstinence pouze v období ovulace, použití symptotermální metody, použití poovulačních metod) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Přijatelné metody antikoncepce jsou: nitroděložní tělísko (IUD), diafragma se spermicidem, antikoncepční houba, kondom a vasektomie NEBO použití vhodné dvoubariérové ​​antikoncepce podle místních předpisů nebo pokynů. Hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, transdermální náplasti nebo injekce) jsou nepřijatelné metody kontroly porodnosti pro použití v této studii, protože není známo, zda jsou tyto metody ovlivněny současným podáváním letermoviru.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí transplantace pevného orgánu
• Duální transplantace orgánů
• Dříve léčená CMV infekce
• Neznámý sérostatus CMV dárce nebo příjemce
• Podezřelá nebo známá přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní složky přípravků letermoviru a/nebo přípravků s acyklovirem
• CrCl <10 ml/minutu, pomocí rovnice Cockcroft-Gault nebo terapie náhrady ledvin v době zařazení
• Těžká jaterní insuficience třídy C podle Child-Pugha při zařazení
• Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5 x horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin v séru > 2,5 x ULN. Poznámka: Subjekty, které splňují toto vylučovací kritérium, mohou podle uvážení zkoušejícího nechat provést jeden opakovaný soubor relevantních laboratoří. Pokud hodnota opakování nesplňuje toto kritérium, mohou pokračovat v procesu zápisu
• Jak středně těžká jaterní insuficience, tak středně těžká renální insuficience. Poznámka: Střední jaterní insuficience je definována jako Child-Pugh třída B; středně těžká renální insuficience je definována jako clearance kreatininu nižší než 50 ml/min, jak je počítáno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Neutropenie, definovaná jako absolutní počet neutrofilů <1 500/mikrolitr, v době zařazení
• Těžká trombocytopenie, definovaná jako počet krevních destiček < 50 000/mikrolitr, v době zařazení do studie
• Jakákoli nekontrolovaná infekce v den zápisu
• Zdokumentované pozitivní výsledky testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) kdykoli před zařazením nebo na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) a s detekovatelnou HCV ribonukleovou kyselinou (RNA) během 90 dnů před zařazením, nebo na hepatitidu B povrchový antigen (HBsAg) do 90 dnů před zařazením.
• Malignita v anamnéze ≤ 5 let před podepsáním informovaného souhlasu, s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Těhotná nebo očekávaná početí, kojí nebo kojení plánuje od doby souhlasu po dobu alespoň 90 dnů po ukončení studijní terapie.
• Očekávání darování vajíček nebo spermií počínaje okamžikem udělení souhlasu po dobu alespoň 90 dnů po ukončení studijní terapie.
• Obdrželi během 30 dnů před zařazením nebo plánujete během studie podstoupit kteroukoli z následujících anti-CMV IgG protilátkovou nebo anti-CMV medikamentózní terapii, včetně následujících: cidofovir, CMV hyperimunní globulin, jakékoli hodnocené CMV antivirové činidlo/biologická léčba .
• Dostali >14 dní IV ganciklovir před zahájením studovaného léku nebo plánuje během studie dostávat kteroukoli z následujících anti-CMV lékové terapie: ganciklovir, valganciklovir, foskarnet, acyklovir, valaciklovir, famciklovir.
• V současné době se účastníte nebo se účastnili studie s neschválenou zkoumanou sloučeninou během 28 dnů nebo 5× poločasu zkoušené sloučeniny, podle toho, co je delší, od počátečního dávkování v této studii
• Dříve se účastnil této studie nebo jakékoli jiné studie zahrnující letermovir
• Dříve se účastnil nebo v současné době účastní jakékoli studie zahrnující podávání vakcíny CMV nebo jiného zkoumaného činidla CMV nebo plánuje účast na studii vakcíny CMV nebo jiného zkoumaného činidla CMV v průběhu této studie.
• U neexponovaných subjektů jakákoliv expozice letermoviru
• Nejsou schopni užívat léky perorálně do 14. dne po transplantaci