Open Label forsøg med oral letermovir til CMV-profylakse hos thoraxtransplantationsmodtagere

Inklusionskriterier:

• Hjerte- eller lungetransplantationsmodtager
• Donor og/eller modtager CMV seropositiv (defineret ved positiv IgG) inden for 1 år før transplantation
• I stand til at starte oral CMV-profylakse inden for 14 dage efter transplantation
• Mænd ved fødslen indvilliger i at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, og undlader at donere sæd i denne periode
• Kvinde ved fødslen er ikke gravid eller ammer. Hvis den er i den fødedygtige alder, accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• En mandlig eller kvindelig forsøgsperson, som har reproduktionspotentiale, accepterer ægte afholdenhed eller at bruge (eller få deres partner til at bruge) 1 acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for samtykke til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Ægte abstinens er defineret som abstinens i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kun abstinens på visse kalenderdage, abstinens kun i ægløsningsperioden, brug af symptomtermisk metode, brug af post-ovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Acceptable metoder til prævention er: intrauterin enhed (IUD), diafragma med spermicid, svangerskabsforebyggende svamp, kondom og vasektomi ELLER brug af passende dobbeltbarriere prævention i henhold til lokale regler eller retningslinjer. Hormonelle præventionsmidler (f.eks. p-piller, depotplaster eller injicerbare midler) er uacceptable præventionsmetoder til brug i denne undersøgelse, fordi det ikke vides, om disse metoder påvirkes af samtidig administration af letermovir.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere solid organtransplantation
• Dobbelt organtransplantation
• Tidligere behandlet CMV-infektion
• Ukendt CMV-serostatus for donor eller modtager
• Mistænkt eller kendt overfølsomhed over for aktive eller inaktive ingredienser i letermovirformuleringer og/eller acyclovirformuleringer
• CrCl <10 mL/minut, ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning eller nyreudskiftningsterapi på tidspunktet for tilmelding
• Child-Pugh Klasse C alvorlig leverinsufficiens ved indskrivning
• Serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) > 5 x den øvre grænse for normal (ULN) eller serum total bilirubin > 2,5 x ULN. Bemærk: Forsøgspersoner, der opfylder dette udelukkelseskriterium, kan efter investigators skøn få udført et gentaget sæt relevante laboratorier. Hvis gentagelsesværdien ikke opfylder dette kriterium, kan de fortsætte i tilmeldingsprocessen
• Både moderat leverinsufficiens OG moderat nyreinsufficiens. Bemærk: Moderat leverinsufficiens er defineret som Child Pugh klasse B; moderat nyreinsufficiens er defineret som en kreatininclearance mindre end 50 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen
• Neutropeni, defineret som absolut neutrofiltal <1.500/mikroliter, på tidspunktet for indskrivning
• Alvorlig trombocytopeni, defineret som blodplader <50.000/mikroliter, på tidspunktet for indskrivning
• Enhver ukontrolleret infektion på tilmeldingsdagen
• Dokumenterede positive resultater for human immundefekt virus antistof (HIV-Ab) test på ethvert tidspunkt før tilmelding, eller for hepatitis C virus antistof (HCV-Ab) og med påviselig HCV ribonukleinsyre (RNA) inden for 90 dage før tilmelding, eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) inden for 90 dage før tilmelding.
• Anamnese med malignitet ≤ 5 år før underskrivelse af informeret samtykke, med undtagelse af lokaliseret basalcelle- eller pladecellekræft hudkræft
• Gravid eller forventer at blive gravid, ammer eller planlægger at amme fra tidspunktet for samtykke til mindst 90 dage efter ophør af studieterapi.
• Forventer at donere æg eller sæd fra tidspunktet for samtykke gennem mindst 90 dage efter ophør af studieterapi.
• Modtaget inden for 30 dage før tilmelding eller planlægger at modtage under undersøgelsen en hvilken som helst af følgende anti-CMV IgG-antistofbehandling eller anti-CMV-lægemiddelterapi, herunder følgende: Cidofovir, CMV hyperimmun globulin, ethvert forsøgsmæssigt CMV antiviralt middel/biologisk terapi .
• Modtaget >14 dage med IV ganciclovir før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller planlægger at modtage under undersøgelsen en eller flere af følgende anti-CMV lægemidler: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, acyclovir, valacyclovir, famciclovir.
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et ikke-godkendt forsøgsstof inden for 28 dage, eller 5 x halveringstid af forsøgsstoffet, alt efter hvad der er længere, efter den indledende dosering i denne undersøgelse
• Har tidligere deltaget i denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der involverer letermovir
• Har tidligere deltaget eller deltager i en hvilken som helst undersøgelse, der involverer administration af en CMV-vaccine eller et andet CMV-undersøgelsesmiddel, eller planlægger at deltage i en undersøgelse af en CMV-vaccine eller et andet CMV-undersøgelsesmiddel i løbet af denne undersøgelse.
• For ueksponerede motiver, enhver letermovir-eksponering
• Er ude af stand til at tage medicin oralt på dag 14 efter transplantationen