En utprøving av intravenøs HRS-8427 i behandling av voksne med komplisert urinveisinfeksjon, inkludert akutt pyelonefritt

Inklusjonskriterier:

1. Evne og villig til å gi et skriftlig informert samtykke før studien, forstå studien fullt ut og være i stand til å fullføre studien i henhold til protokollen;
2. Mann og kvinne, 18 til 75 år, inkludert;
3. Bedømt av etterforskeren, klinisk diagnose med cUTI eller AP, forventning om at pasientene vil kreve sykehusinnleggelse og initial behandling med intravenøs antibiotika;
4. Urinprøve med tegn på pyuri;
5. Få en urinkulturprøve innen 48 timer før randomisering;
6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før første dose, må være ikke-ammende. Fertile kvinnelige forsøkspersoner eller mannlige forsøkspersoner hvis partner er en fertil kvinne godtar å bruke svært effektiv prevensjonsform, uten plan for fødsel, sperm/ovum-donasjon fra tidspunktet for signering av ICF til 14 dager etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med betydelig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på β-laktam eller β-laktamasehemmere;
2. Kjent historie med immunsviktsykdom eller motta immunkompromitterende behandling;
3. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer med klinisk betydning og ustabil tilstand eller ukontrollert;
4. Kjent eller mistenkt forstyrrelse i sentralnervesystemet eller andre faktorer som kan disponere for anfall eller senke terskelen for anfallsstart;
5. Tilstedeværelse av kjente eller mistenkte sykdommer eller tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre vurderingen av effekt;
6. Ukomplisert nedre urinveisinfeksjon;
7. Mistenkte eller bekreftede urinveissymptomer forårsaket av akutt/kronisk prostatitt, orkitt, epididymitt eller seksuelt overførbare sykdommer som bestemt av medisinsk historie og/eller fysisk undersøkelse;
8. Pasienter diagnostisert ondartede svulster før randomisering og for tiden med;
9. Systemisk antimikrobiell terapi annet enn undersøkelsesstoffet må brukes i løpet av studieperioden, med unntak av topikal eller enkelt oral dose av antifungal behandling
10. Urinveiskirurgi før randomiseringen eller urinveisoperasjonen som er planlagt i løpet av studieperioden;
11. Mottak av potensielt effektiv systemisk antibakteriell behandling i en kontinuerlig varighet på >24 timer i løpet av de foregående 72 timene før randomiseringen;
12. Anamnese med traumer i bekkenet eller urinveiene før randomiseringen;
13. Pasienter hadde alvorlige traumer eller mottok større operasjoner før randomiseringen, eller kirurgi planlagt i løpet av studieperioden;
14. Nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet <15 ml/min (beregnet ved studieligningen Modification of Diet in Renal Disease);
15. Laboratorieavvik i baselineprøver oppnådd ved screening;
16. En QTcF-intervallforlengelse ved screening eller abnormiteter med klinisk betydning og kan forårsake åpenbar sikkerhetsrisiko for forsøkspersonene;
17. Kjent urinkultur med minst ett Gram-negativt uropatogen ved ≥105 kolonidannende enheter (CFU)/mL ufølsom for imipenem og cilastatinnatrium, eller identifiserer kun Gram-positivt uropatogen, eller bekreftet sopp-urinveisinfeksjon med ≥103CFU/ml;
18. Innlagt kateter eller urinveisinstrument, etter etterforskerens oppfatning, ute av stand til å fjernes i løpet av studieperioden;
19. Trolig krever bruk av antibiotika for cUTI- eller AP-profylakse etter behandling;
20. Mistenkt for sepsis, som gir livstruende organdysfunksjon;
21. Estimert overlevelse innen 6 uker eller raskt progressiv eller sluttstadium sykdom med høy dødelighet;
22. Narkotikamisbruk før randomiseringen;
23. Deltatt i enhver annen klinisk studie som involverer administrering av aktiv undersøkelses- eller eksperimentell medisin før randomiseringen, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening;
24. Etter etterforskerens vurdering er det andre grunner som er uegnet for studier.