Исследование внутривенного введения HRS-8427 при лечении взрослых с осложненной инфекцией мочевыводящих путей, включая острый пиелонефрит

Критерии включения:

1. Способен и готов предоставить письменное информированное согласие перед исследованием, полностью понимать суть исследования и иметь возможность завершить его в соответствии с протоколом;
2. Мужчины и женщины от 18 до 75 лет включительно;
3. По мнению исследователя, клинический диагноз оИМП или ОП, ожидание того, что пациентам потребуется госпитализация и начальное лечение внутривенными антибиотиками;
4. Образец мочи с признаками пиурии;
5. Получить образец культуры мочи в течение 48 часов до рандомизации;
6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность перед первой дозой и не кормят грудью. Субъекты фертильной женщины или субъекты мужского пола, партнером которых является фертильная женщина, соглашаются использовать высокоэффективную форму контрацепции, без плана родов, донорства спермы/яйцеклетки с момента подписания ИКФ до 14 дней после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Значительная гиперчувствительность или аллергическая реакция в анамнезе на любой β-лактам или любые ингибиторы β-лактамаз;
2. Известный анамнез иммунодефицита или получение иммунокомпрометирующего лечения;
3. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, имеющие клиническое значение и нестабильное состояние или неконтролируемые;
4. Известное или подозреваемое заболевание центральной нервной системы или другие факторы, которые могут предрасполагать к судорогам или снижать порог начала судорог;
5. Наличие любого известного или подозреваемого заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может исказить оценку эффективности;
6. Неосложненная инфекция нижних мочевыводящих путей;
7. Подозреваемые или подтвержденные симптомы мочевыводящих путей, вызванные острым/хроническим простатитом, орхитом, эпидидимитом или заболеваниями, передающимися половым путем, согласно анамнезу и/или физическому осмотру;
8. У пациентов до рандомизации и в настоящее время диагностированы злокачественные опухоли;
9. В течение периода исследования необходимо использовать системную противомикробную терапию, отличную от исследуемого препарата, за исключением местного или однократного перорального противогрибкового лечения.
10. Операция на мочевыводящих путях до рандомизации или операция на мочевыводящих путях, запланированная в течение периода исследования;
11. Получение потенциально эффективной системной антибактериальной терапии в течение непрерывной продолжительности >24 часов в течение предыдущих 72 часов до рандомизации;
12. Травмы таза или мочевыводящих путей в анамнезе до рандомизации;
13. Пациенты имели тяжелую травму или перенесли серьезную операцию до рандомизации или операцию, запланированную в течение периода исследования;
14. Нарушение функции почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации <15 мл/мин (рассчитано по уравнению исследования «Модификация диеты при заболеваниях почек»);
15. Лабораторные отклонения в исходных образцах, полученных при скрининге;
16. Удлинение интервала QTcF при скрининге или отклонения от нормы, имеющие клиническое значение и могут вызвать очевидный риск для безопасности субъектов;
17. Известная культура мочи с наличием хотя бы одного грамотрицательного уропатогена с концентрацией ≥105 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл, нечувствительного к имипенему и циластатину натрия, или выявление только грамположительного уропатогена, или подтвержденная грибковая инфекция мочевыводящих путей с ≥103КОЕ/мл;
18. Постоянный катетер или инструмент мочевыводящих путей, по мнению исследователя, не подлежит удалению в течение периода исследования;
19. Вероятно, после лечения потребуется применение антибиотиков для профилактики оИМП или ОП;
20. Подозрение на сепсис, вызывающий опасную для жизни органную дисфункцию;
21. Предполагаемая выживаемость в течение 6 недель или быстро прогрессирующее заболевание или терминальная стадия с высоким уровнем смертности;
22. Злоупотребление наркотиками до рандомизации;
23. Принимал участие в любом другом клиническом исследовании, включающем введение активного исследуемого или экспериментального препарата до рандомизации или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга;
24. По мнению следователя, имеются и другие причины, непригодные для исследования.