Próba dożylnego podawania HRS-8427 w leczeniu dorosłych z powikłaną infekcją dróg moczowych, w tym ostrym odmiedniczkowym zapaleniem nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę przed badaniem, w pełni zrozumieć badanie i być w stanie ukończyć badanie zgodnie z protokołem;
2. Mężczyźni i kobiety, w wieku od 18 do 75 lat włącznie;
3. Na podstawie oceny badacza rozpoznanie kliniczne z cUTI lub AP, oczekiwanie, że pacjenci będą wymagać hospitalizacji i wstępnego leczenia antybiotykami dożylnymi;
4. Próbka moczu z cechami ropomoczu;
5. Należy pobrać posiew moczu w ciągu 48 godzin przed randomizacją;
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy przed podaniem pierwszej dawki i nie mogą karmić piersią. Płodne kobiety lub mężczyźni, których partnerem jest płodna kobieta, wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji, bez planu porodu i dawstwa nasienia/jajeczka od chwili podpisania ICF do 14 dni po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia znaczącej nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na którykolwiek β-laktam lub jakikolwiek inhibitor β-laktamazy;
2. Znana historia niedoboru odporności lub leczenie obniżające odporność;
3. Ciężkie choroby układu krążenia i naczyń mózgowych o znaczeniu klinicznym, których stan jest niestabilny lub niekontrolowany;
4. Znane lub podejrzewane zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego lub inne czynniki, które mogą predysponować do wystąpienia drgawek lub obniżyć próg ich wystąpienia;
5. Obecność jakiejkolwiek znanej lub podejrzewanej choroby lub stanu, która w opinii Badacza może zakłócić ocenę skuteczności;
6. Niepowikłane zakażenie dolnych dróg moczowych;
7. Podejrzewane lub potwierdzone objawy ze strony układu moczowego spowodowane ostrym/przewlekłym zapaleniem gruczołu krokowego, zapaleniem jąder, zapaleniem najądrza lub chorobami przenoszonymi drogą płciową, jak stwierdzono na podstawie wywiadu i/lub badania fizykalnego;
8. Pacjenci, u których przed randomizacją i obecnie zdiagnozowano nowotwory złośliwe;
9. W okresie badania należy stosować ogólnoustrojową terapię przeciwdrobnoustrojową inną niż lek badany, z wyjątkiem miejscowej lub pojedynczej doustnej dawki leczenia przeciwgrzybiczego
10. Operacja dróg moczowych przed randomizacją lub operacja dróg moczowych planowana w okresie badania;
11. Otrzymanie potencjalnie skutecznej ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej przez ciągły czas > 24 godzin w ciągu ostatnich 72 godzin przed randomizacją;
12. Historia urazów miednicy lub dróg moczowych przed randomizacją;
13. Pacjenci przeszli poważny uraz lub przeszli poważną operację przed randomizacją lub operację planowaną w okresie badania;
14. Zaburzenia czynności nerek z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej <15 ml/min (obliczonym za pomocą równania badania Modification of Diet in Renal Disease);
15. Nieprawidłowości laboratoryjne w próbkach wyjściowych uzyskanych podczas badania przesiewowego;
16. wydłużenie odstępu QTcF podczas badania przesiewowego lub nieprawidłowości o znaczeniu klinicznym, które mogą powodować oczywiste ryzyko bezpieczeństwa dla pacjentów;
17. Znany posiew moczu z co najmniej jednym Gram-ujemnym uropatogenem w stężeniu ≥105 jednostek tworzących kolonie (CFU)/ml, niewrażliwy na imipenem i cylastatynę sodową, lub tylko zidentyfikowany uropatogen Gram-dodatni lub potwierdzone grzybicze zakażenie dróg moczowych przy stężeniu ≥103 CFU/ml;
18. Cewnik założony na stałe lub instrument do dróg moczowych, w opinii Badacza, którego nie można usunąć w okresie badania;
19. Po leczeniu prawdopodobnie będzie konieczne zastosowanie antybiotyku w profilaktyce cUTI lub AP;
20. Podejrzewa się, że występuje sepsa powodująca zagrażającą życiu dysfunkcję narządów;
21. Szacowane przeżycie w ciągu 6 tygodni lub choroba szybko postępująca lub schyłkowa z dużą śmiertelnością;
22. Nadużywanie narkotyków przed randomizacją;
23. Brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym podawanie aktywnego leku eksperymentalnego lub eksperymentalnego przed randomizacją lub 5 okresami półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym;
24. W ocenie Badacza inne przyczyny nie nadają się do badania.