Een proef met intraveneus HRS-8427 bij de behandeling van volwassenen met gecompliceerde urineweginfecties, waaronder acute pyelonefritis

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om voorafgaand aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoek volledig te begrijpen en het onderzoek volgens het protocol te kunnen voltooien;
2. Man en vrouw, van 18 tot en met 75 jaar;
3. Volgens de onderzoeker: klinische diagnose met cUTI of AP, verwachting dat de patiënten ziekenhuisopname en initiële behandeling met intraveneuze antibiotica nodig zullen hebben;
4. Urinemonster met bewijs van pyurie;
5. Zorg ervoor dat er binnen 48 uur vóór de randomisatie een urinekweekmonster wordt verkregen;
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen of mannelijke proefpersonen waarvan de partner een vruchtbare vrouw is, gaan akkoord met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie, zonder geboorteplan en sperma-/eiceldonatie vanaf het moment van ondertekende ICF tot 14 dagen na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid of allergische reactie op een β-lactam of een β-lactamaseremmer;
2. Bekende voorgeschiedenis van immuundeficiëntieziekte of een immuuncompromitterende behandeling ondergaan;
3. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten met klinische betekenis en onstabiele toestand of ongecontroleerd;
4. Bekende of vermoede stoornis van het centrale zenuwstelsel of andere factoren die vatbaar kunnen zijn voor aanvallen of de drempel voor het optreden van aanvallen kunnen verlagen;
5. Aanwezigheid van een bekende of vermoedelijke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de werkzaamheid kan verstoren;
6. Ongecompliceerde lagere urineweginfectie;
7. Vermoedelijke of bevestigde urinewegsymptomen veroorzaakt door acute/chronische prostatitis, orchitis, epididymitis of seksueel overdraagbare aandoeningen, zoals vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis en/of lichamelijk onderzoek;
8. Patiënten diagnosticeerden kwaadaardige tumoren voorafgaand aan randomisatie en momenteel met;
9. Tijdens de onderzoeksperiode moet een andere systemische antimicrobiële therapie dan het onderzoeksgeneesmiddel worden gebruikt, met uitzondering van plaatselijke of enkelvoudige orale dosis antischimmelbehandeling.
10. Urinewegoperatie voorafgaand aan de tijdens de onderzoeksperiode geplande randomisatie of urinewegoperatie;
11. Ontvangst van potentieel effectieve systemische antibacteriële therapie voor een continue duur van >24 uur gedurende de voorafgaande 72 uur voorafgaand aan de randomisatie;
12. Geschiedenis van bekken- of urinewegtrauma voorafgaand aan de randomisatie;
13. Patiënten hadden een ernstig trauma of een grote operatie ondergaan voorafgaand aan de randomisatie, of een operatie gepland tijdens de onderzoeksperiode;
14. Vermindering van de nierfunctie met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <15 ml/min (berekend met de studievergelijking Modification of Diet in Renal Disease);
15. Laboratoriumafwijkingen in uitgangsmonsters verkregen bij screening;
16. Een verlenging van het QTcF-interval bij screening of afwijkingen met klinische betekenis die een duidelijk veiligheidsrisico voor de proefpersonen kunnen veroorzaken;
17. Bekende urinecultuur met ten minste één gramnegatief uropathogeen van ≥105 kolonievormende eenheden (CFU)/ml, ongevoelig voor imipenem en cilastatinenatrium, of om alleen een grampositief uropathogeen te identificeren, of een bevestigde schimmelinfectie van de urinewegen met ≥103CFU/ml;
18. Verblijfskatheter of urineweginstrument kan naar het oordeel van de onderzoeker tijdens de onderzoeksperiode niet worden verwijderd;
19. Waarschijnlijk is het gebruik van antibiotica nodig voor cUTI- of AP-profylaxe na de behandeling;
20. Verdacht van sepsis, met levensbedreigende orgaanstoornissen tot gevolg;
21. Geschatte overleving binnen 6 weken of snel progressieve ziekte of ziekte in het eindstadium met hoog sterftecijfer;
22. Drugsmisbruik voorafgaand aan de randomisatie;
23. Deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek waarbij actieve onderzoeks- of experimentele medicatie wordt toegediend voorafgaand aan de randomisatie, of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening;
24. Naar het oordeel van de onderzoeker zijn andere redenen niet geschikt voor onderzoek.