Ett försök med intravenös HRS-8427 vid behandling av vuxna med komplicerad urinvägsinfektion, inklusive akut pyelonefrit

Inklusionskriterier:

1. Kunna och vilja ge ett skriftligt informerat samtycke före studien, förstå studien fullt ut och kunna slutföra studien enligt protokollet;
2. Man och kvinna, 18 till 75 år, inklusive;
3. Bedömd av utredaren, klinisk diagnos med cUTI eller AP, förväntan att patienterna kommer att behöva sjukhusvård och initial behandling med intravenös antibiotika;
4. Urinprov med tecken på pyuri;
5. Få ett urinodlingsprov inom 48 timmar före randomisering;
6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före första dosen, måste vara icke-ammande. Fertila kvinnliga försökspersoner eller manliga försökspersoner vars partner är en fertil kvinna samtycker till att använda mycket effektiv form av preventivmedel, utan födelseplan, donation av sperma/ägg från tidpunkten för undertecknad ICF till 14 dagar efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Historik med betydande överkänslighet eller allergisk reaktion mot någon β-laktam eller någon β-laktamasinhibitor;
2. Känd historia av immunbristsjukdom eller få immunkomprometterande behandling;
3. Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar med klinisk betydelse och instabilt tillstånd eller okontrollerat;
4. Känd eller misstänkt störning i centrala nervsystemet eller andra faktorer som kan predisponera för anfall eller sänka anfallströskeln;
5. Förekomst av någon känd eller misstänkt sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra bedömningen av effektivitet;
6. Okomplicerad nedre urinvägsinfektion;
7. Misstänkta eller bekräftade urinvägssymtom orsakade av akut/kronisk prostatit, orkit, epididymit eller sexuellt överförbara sjukdomar som fastställts av medicinsk historia och/eller fysisk undersökning;
8. Patienter diagnostiserade maligna tumörer före randomisering och för närvarande med;
9. Annan systemisk antimikrobiell behandling än prövningsläkemedlet måste användas under studieperioden, med undantag för topikal eller oral engångsdos av svampdödande behandling
10. Urinvägskirurgi före randomiseringen eller urinvägskirurgi planerad under studieperioden;
11. Mottagande av potentiellt effektiv systemisk antibakteriell terapi under en kontinuerlig varaktighet på >24 timmar under de föregående 72 timmarna före randomiseringen;
12. Historik av bäcken- eller urinvägstrauma före randomiseringen;
13. Patienterna hade allvarliga trauman eller genomgick en större operation före randomiseringen, eller operation planerad under studieperioden;
14. Nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet <15 ml/min (beräknat med ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdomsstudie);
15. Laboratorieavvikelser i baslinjeprover erhållna vid screening;
16. En förlängning av QTcF-intervallet vid screening eller avvikelser med klinisk betydelse och kan orsaka uppenbar säkerhetsrisk för försökspersonerna;
17. Känd urinodling med minst en Gram-negativ uropatogen vid ≥105 kolonibildande enheter (CFU)/ml okänslig för imipenem och cilastatinnatrium, eller endast identifiera grampositiv uropatogen, eller bekräftad svampinfektion i urinvägarna med ≥103CFU/ml;
18. Inneliggande kateter eller urinvägsinstrument, enligt utredarens uppfattning, oförmöget att avlägsnas under studieperioden;
19. Kommer sannolikt att kräva användning av antibiotika för cUTI- eller AP-profylax efter behandling;
20. Misstänks på sepsis, vilket ger livshotande organdysfunktion;
21. Beräknad överlevnad inom 6 veckor eller snabbt progressiv eller slutstadiesjukdom med hög dödlighet;
22. drogmissbruk före randomiseringen;
23. Deltagit i någon annan klinisk studie som involverar administrering av aktiv prövningsmedicin eller experimentell medicin före randomiseringen, eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening;
24. Enligt utredarens bedömning andra skäl olämpliga för studier.