Zkouška intravenózního HRS-8427 při léčbě dospělých s komplikovanou infekcí močových cest, včetně akutní pyelonefritidy

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas před studií, plně porozumět studii a být schopen dokončit studii podle protokolu;
2. Muž a žena ve věku 18 až 75 let včetně;
3. Posouzeno zkoušejícím, klinická diagnóza s cUTI nebo AP, očekávání, že pacienti budou vyžadovat hospitalizaci a počáteční léčbu intravenózními antibiotiky;
4. Vzorek moči s důkazem pyurie；
5. Nechte si získat vzorek moči do 48 hodin před randomizací;
6. Ženy ve fertilním věku musí mít před první dávkou negativní těhotenský test v séru, musí být nekojící. Fertilní subjekty nebo subjekty mužského pohlaví, jejichž partnerem je plodná žena, souhlasí s používáním vysoce účinné formy antikoncepce bez plánu porodu, dárcovství spermií/vajíček od podepsání ICF do 14 dnů po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza významné přecitlivělosti nebo alergické reakce na jakýkoli β-laktam nebo jakýkoli inhibitor β-laktamázy;
2. Známá anamnéza onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo léčba imunokompromitující;
3. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění s klinickým významem a nestabilním nebo nekontrolovaným stavem;
4. Známá nebo suspektní porucha centrálního nervového systému nebo jiné faktory, které mohou predisponovat k záchvatům nebo snižovat práh nástupu záchvatů;
5. Přítomnost jakékoli známé nebo podezřelé nemoci nebo stavu, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást hodnocení účinnosti;
6. Nekomplikovaná infekce dolních močových cest;
7. Podezřelé nebo potvrzené symptomy močového traktu způsobené akutní/chronickou prostatitidou, orchitidou, epididymitidou nebo pohlavně přenosnými chorobami, jak bylo zjištěno anamnézou a/nebo fyzikálním vyšetřením;
8. Pacienti diagnostikovali zhoubné nádory před randomizací a v současnosti s;
9. Během období studie je třeba použít jinou systémovou antimikrobiální léčbu než zkoumaný lék, s výjimkou lokální nebo jednorázové perorální dávky antimykotické léčby
10. Operace močových cest před randomizací nebo operace močových cest plánovaná během období studie;
11. Příjem potenciálně účinné systémové antibakteriální terapie po nepřetržitou dobu > 24 hodin během předchozích 72 hodin před randomizací;
12. Historie poranění pánve nebo močového traktu před randomizací;
13. Pacienti měli těžké trauma nebo podstoupili velký chirurgický zákrok před randomizací nebo chirurgický zákrok plánovaný během období studie;
14. Porucha funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <15 ml/min (vypočteno pomocí rovnice studie Modifikace diety u onemocnění ledvin);
15. Laboratorní abnormality ve výchozích vzorcích získaných při screeningu;
16. Prodloužení intervalu QTcF při screeningu nebo abnormality s klinickým významem a mohou způsobit zjevné bezpečnostní riziko pro subjekty;
17. Známá kultivace moči s alespoň jedním gramnegativním uropatogenem v množství ≥105 jednotek tvořících kolonie (CFU)/ml necitlivých na imipenem a cilastatin sodný nebo identifikující pouze grampozitivní uropatogen nebo potvrzená plísňová infekce močových cest s ≥103 CFU/ml;
18. Zavedený katétr nebo nástroj močového traktu, podle názoru zkoušejícího, neschopné odstranit během období studie;
19. Pravděpodobně bude vyžadovat použití antibiotik pro profylaxi cUTI nebo AP po léčbě;
20. Podezření na sepsi způsobující život ohrožující orgánovou dysfunkci;
21. Odhadované přežití do 6 týdnů nebo rychle progredující nebo konečné stadium onemocnění s vysokou úmrtností;
22. zneužívání drog před randomizací;
23. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující podávání aktivní výzkumné nebo experimentální medikace před randomizací nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem;
24. Podle úsudku vyšetřovatele jiné důvody nevhodné pro studium.