Paroksetin sikkerhet og effekt ved revmatoid artritt

Revmatoid artritt (RA) er en systemisk kronisk autoinflammatorisk lidelse som påfører global helse en bemerkelsesverdig byrde av sykelighet og dødelighet. Den komplekse interaksjonen mellom genetikk, miljø og immunologisk respons bidrar til RA-patogenesen. Nåværende behandling omfatter konvensjonelle sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) etterfulgt av biologiske DMARDs, om nødvendig, for å oppnå lav sykdomsaktivitet eller remisjon. Terapeutika brukt ved RA hadde begrensninger i tolerabilitet, tilgang og responsvarighet og størrelse. Følgelig er implementering av sikker tilleggsbehandling for RA påtrengende nødvendig for å øke den terapeutiske responsen.

Fibroblastlignende synoviocytter (FLS), som de viktige synovialforingscellene, gir struktur til leddet ved å skille ut leddvæske og ekstracellulær matrise. Ved RA involverer FLS leddødeleggelse ved å invadere brusk og fremme betennelse og beinerosjon. FLS-funksjonen reguleres av flere forskjellige G-proteinkoblede reseptorer (GPCR-er) som signaliserer proteinkinaseaktivering. G-proteinkoblede reseptorkinaser (GRK) er avgjørende regulatorer av signalering, dens rolle i FLS blir fortsatt undersøkt. Dessuten er GRK2-ekspresjon oppregulert i miltvev fra adjuvant artritt (AA) rotter.