Sicurezza ed efficacia della paroxetina nell'artrite reumatoide

L’artrite reumatoide (RA) è una malattia autoinfiammatoria cronica sistemica che impone un notevole onere di morbilità e mortalità sulla salute globale. La complessa interazione tra genetica, ambiente e risposta immunologica contribuisce alla patogenesi dell’artrite reumatoide. Il trattamento attuale comprende farmaci antireumatici modificanti la malattia convenzionali (DMARD) seguiti da DMARD biologici, se necessario, per ottenere una bassa attività della malattia o una remissione. Le terapie utilizzate nell’artrite reumatoide presentavano limitazioni in termini di tollerabilità, accesso, durata ed entità della risposta. Di conseguenza, è urgentemente necessaria l’implementazione di un trattamento aggiuntivo sicuro per l’artrite reumatoide per potenziare la risposta terapeutica.

I sinoviociti simili ai fibroblasti (FLS), importanti cellule del rivestimento sinoviale, forniscono la struttura all'articolazione secernendo liquido sinoviale e matrice extracellulare. Nell'artrite reumatoide, le FLS comportano la distruzione articolare invadendo la cartilagine e promuovendo l'infiammazione e l'erosione ossea. La funzione FLS è regolata da diversi segnali di recettori accoppiati a proteine ​​G (GPCR) che coinvolgono l'attivazione della proteina chinasi. Le chinasi del recettore accoppiato a proteine ​​G (GRK) sono regolatori cruciali della segnalazione, il suo ruolo nella FLS è ancora in fase di studio. Inoltre, l'espressione di GRK2 è sovraregolata nel tessuto della milza dei ratti con artrite adiuvante (AA).