Sicherheit und Wirksamkeit von Paroxetin bei rheumatoider Arthritis

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine systemische chronische autoinflammatorische Erkrankung, die eine bemerkenswerte Morbiditäts- und Mortalitätsbelastung für die globale Gesundheit mit sich bringt. Die komplexe Interaktion zwischen Genetik, Umwelt und immunologischer Reaktion trägt zur RA-Pathogenese bei. Die derzeitige Behandlung umfasst konventionelle krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs), gefolgt von biologischen DMARDs, falls erforderlich, um eine geringe Krankheitsaktivität oder Remission zu erreichen. Bei RA eingesetzte Therapeutika wiesen Einschränkungen in Bezug auf Verträglichkeit, Zugang sowie Dauer und Ausmaß der Reaktion auf. Daher ist die Implementierung einer sicheren Zusatzbehandlung für RA dringend erforderlich, um das therapeutische Ansprechen zu verstärken.

Fibroblastenähnliche Synoviozyten (FLS) sind die wichtigen Zellen der Synovialauskleidung und sorgen für die Struktur des Gelenks, indem sie Synovialflüssigkeit und extrazelluläre Matrix absondern. Bei RA ist FLS an der Gelenkzerstörung beteiligt, indem es in den Knorpel eindringt und Entzündungen und Knochenerosion fördert. Die FLS-Funktion wird durch mehrere verschiedene G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) reguliert, die an der Aktivierung der Proteinkinase beteiligt sind. G-Protein-gekoppelte Rezeptorkinasen (GRKs) sind entscheidende Regulatoren der Signalübertragung, ihre Rolle bei FLS wird noch erforscht. Darüber hinaus ist die GRK2-Expression im Milzgewebe von Ratten mit adjuvanter Arthritis (AA) hochreguliert.