Segurança e eficácia da paroxetina na artrite reumatóide

A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoinflamatória crônica sistêmica que impõe uma carga notável de morbidade e mortalidade à saúde global. A complexa interação entre genética, ambiente e resposta imunológica contribui para a patogênese da AR. O tratamento atual compreende medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença convencionais (DMARDs) seguidos de DMARDs biológicos, se necessário, para atingir baixa atividade ou remissão da doença. A terapêutica utilizada na AR apresentou limitações na tolerabilidade, no acesso e na duração e magnitude da resposta. Consequentemente, a implementação de um tratamento adjuvante seguro para a AR é urgentemente necessária para aumentar a resposta terapêutica.

Os sinoviócitos semelhantes a fibroblastos (FLS), como importantes células do revestimento sinovial, fornecem estrutura à articulação, secretando líquido sinovial e matriz extracelular. Na AR, o FLS envolve a destruição das articulações, invadindo a cartilagem e promovendo inflamação e erosão óssea. A função FLS é regulada pela sinalização de vários receptores acoplados à proteína G (GPCRs) diferentes, envolvendo a ativação da proteína quinase. Os receptores quinases acoplados à proteína G (GRKs) são reguladores cruciais da sinalização, seu papel na FLS ainda está sendo explorado. Além disso, a expressão de GRK2 é regulada positivamente no tecido do baço de ratos com artrite adjuvante (AA).