Paroxetin säkerhet och effekt vid reumatoid artrit

Reumatoid artrit (RA) är en systemisk kronisk autoinflammatorisk sjukdom som lägger en anmärkningsvärd börda av sjuklighet och dödlighet på den globala hälsan. Den komplexa interaktionen mellan genetik, miljö och immunologiskt svar bidrar till RA-patogenes. Nuvarande behandling omfattar konventionella sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) följt av biologiska DMARDs, om nödvändigt, för att uppnå låg sjukdomsaktivitet eller remission. Terapeutika som användes vid RA hade begränsningar i tolerabilitet, åtkomst och svarslängd och omfattning. Följaktligen är implementering av säker tilläggsbehandling för RA brådskande nödvändig för att öka det terapeutiska svaret.

Fibroblastliknande synoviocyter (FLS), som viktiga synovialfoderceller, ger struktur åt leden genom att utsöndra ledvätska och extracellulär matris. Vid RA involverar FLS ledförstöring genom att invadera brosk och främja inflammation och benerosion. FLS-funktionen regleras av flera olika G-proteinkopplade receptorer (GPCR) som signalerar som involverar proteinkinasaktivering. G-proteinkopplade receptorkinaser (GRK) är avgörande regulatorer av signalering, dess roll i FLS undersöks fortfarande. Dessutom är GRK2-uttryck uppreglerat i mjältvävnad hos råttor med adjuvant artrit (AA).