En studie av GH21 kombinert med tidligere målterapi eller immunterapi hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Emner eller deres juridiske representanter kan forstå og frivillig signere den skriftlige ICF (før start av screening og eventuelle studieprosedyrer);
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år;
3. Pasienter med avanserte solide svulster bekreftet ved cytologiske eller histologiske vurderinger;
4. Pasienter har minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1 (en tumorlesjon i området som har gjennomgått strålebehandling eller andre lokoregionale terapier, anses generelt ikke som målbar med mindre det er en sykdomsprogresjon i lesjonen);
5. Forventet levealder på ≥ 3 måneder;
6. ECOG PS-score på 0-1;
7. Fagene må ha tilstrekkelige organfunksjoner;
8. Mann og kvinne med reproduktivt potensial må godta å ta pålitelige prevensjonstiltak (hormon- eller barrieremetoder eller avholdenhet) fra signering av ICF til 6 måneder etter siste dose. Graviditetstestresultater må være negative for kvinner med reproduksjonspotensial innen 7 dager før første dose av undersøkelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som mottar kjemoterapi eller antitumorbiologiske legemidler innen 3 uker, eller antitumorterapier som strålebehandling og endokrin terapi innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet, med unntak av følgende:

   • Bruk av nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første dose av undersøkelsesproduktet;
   • Oral administrering av fluorouraciler, småmolekylære legemidler og kinesiske urtemedisiner eller kinesiske patentmedisiner med antitumorindikasjoner innen 5 halveringstider eller 2 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet (det som er kortest);
   • Småmolekylære TKI-hemmere innen 5 halveringstider eller 2 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet (det som er kortest);
   • Lokal palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose av undersøkelsesproduktet; Merk: Hvis den siste antitumorterapien før innrullering kun er den tiltenkte kombinasjonsterapien, kan oppfølgingsbehandlingen utføres i henhold til den opprinnelige behandlingssyklusen i henhold til kliniske behov, uten å vente på eluering.
2. Forsøkspersoner som har hatt et annet nytt legemiddel eller behandling innen 4 uker før den første dosen av forsøksproduktet;
3. Personer som har hatt en større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet, eller krever en elektiv kirurgi under studien;
4. Personer som har mottatt sterke P-gp-hemmere eller induktorer innen 2 uker eller innen 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet;

5. Personer med bevis for følgende hjertesykdommer:

   • Akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypasstransplantasjon, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før første dose av undersøkelsesproduktet;
   • Grad III-IV hjertesvikt diagnostisert i henhold til hjertefunksjonsklassifiseringen til New York Heart Association ved screening;
   • Ekkokardiografi (ECHO) viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 % ved screening;
   • QT-intervall korrigert med Fridericia-metoden (QTcF) er ≥ 450 ms (mann) eller ≥ 470 ms (kvinne) ved screening;
   • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) til tross for medisinbehandling ved screening;
6. Personer med dysfagi, gastrointestinale lidelser som påvirker legemiddelabsorpsjon eller andre malabsorpsjonstilstander, som intestinal obstruksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kort tarmsyndrom, forsinket magetømming eller alvorlig gastrointestinal toksisitet som ikke har gått over til grad 2 eller lavere før den første dosen av undersøkelsesproduktet; eller personer er diagnostisert med en klinisk signifikant eller akutt gastrointestinal sykdom;
7. Personer med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller pleural effusjon som krever gjentatt drenering (en gang i måneden eller oftere);
8. Personer med aktiv metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt (f.eks. hjernemetastaser ledsaget av symptomer på sentralnervesystemet, inkludert hodepine, oppkast og svimmelhet, etc.);
9. Personer med interstitiell lungebetennelse eller tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom innen 6 måneder før første dose av undersøkelsesproduktet;
10. Pasienter med arteriovenøse trombosehendelser, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep), venøs trombose og lungeemboli, oppstod innen 6 måneder før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
11. Personer med en historie med andre maligniteter (unntatt de som etterforskeren anser som kvalifiserte, som plateepitelkarsinom in situ, basalcellekarsinom og livmorhalskreft in situ som har blitt helbredet og ikke har fått tilbakefall på 5 år);
12. Personer med en historie med alvorlige allergier, en historie med allergier mot forsøkslegemiddelet/et hvilket som helst hjelpestoff/kombinasjonsmedikament, eller mot flere legemidler;
13. Personer med hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg-positivitet og DNA-kopier < 100 IE/ml); eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositivitet og HCV-RNA > ULN); eller human immunsviktvirusinfeksjon (HIV-antistoffpositivitet); eller infisert med treponema pallidum (definert som TP-Ab positiv);
14. Personer med aktive infeksjoner som krever anti-infeksjonsbehandling (grad ≥ 2) eller feber > 38°C av ukjent etiologi innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet;
15. Personer med autoimmune sykdommer i aktiv fase innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet;
16. Pasienter med toksisitet forårsaket av tidligere antitumorbehandling som ikke har gått over til grad ≤ 1 i henhold til CTCAE 5.0 (unntatt alopecia, grad 2 perifer nevropati og/eller andre grad ≤ 2 AE med ubetydelig sikkerhetsrisiko) før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
17. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer;
18. Forsøkspersoner som ikke er egnet for denne studien på grunn av kliniske eller laboratoriemessige abnormiteter eller andre årsaker vurdert av etterforskeren.