Um estudo de GH21 combinado com terapia alvo anterior ou imunoterapia em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos ou seus representantes legais podem compreender e assinar voluntariamente o TCLE escrito (antes do início da triagem e de quaisquer procedimentos do estudo);
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos;
3. Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados por avaliações citológicas ou histológicas;
4. Os pacientes têm pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1 (uma lesão tumoral na área que foi submetida a radioterapia ou outras terapias locorregionais geralmente não é considerada mensurável, a menos que haja progressão da doença na lesão);
5. Expectativa de vida ≥ 3 meses;
6. Pontuação ECOG PS de 0-1;
7. Os sujeitos devem ter funções orgânicas adequadas;
8. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em tomar medidas contraceptivas confiáveis ​​(métodos hormonais ou de barreira ou abstinência) desde a assinatura do TCLE até 6 meses após a última dose. Os resultados dos testes de gravidez devem ser negativos para mulheres com potencial reprodutivo nos 7 dias anteriores à primeira dose do produto sob investigação.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que receberam qualquer quimioterapia ou produtos biológicos antitumorais dentro de 3 semanas, ou terapias antitumorais, como radioterapia e terapia endócrina dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto sob investigação, exceto para o seguinte:

   • Uso de nitrosoureias ou mitomicina C nas 6 semanas anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
   • Administração oral de fluorouracilas, medicamentos direcionados a moléculas pequenas e medicamentos fitoterápicos chineses ou medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais dentro de 5 meias-vidas ou 2 semanas antes da primeira dose do produto sob investigação (o que for mais curto);
   • Inibidores de TKI de moléculas pequenas dentro de 5 meias-vidas ou 2 semanas antes da primeira dose do produto sob investigação (o que for mais curto);
   • Radioterapia paliativa local nas 2 semanas anteriores à primeira dose do produto sob investigação; Nota: Se a terapia antitumoral mais recente antes da inscrição for apenas a terapia combinada pretendida, a terapia de acompanhamento pode ser realizada de acordo com o ciclo de tratamento original de acordo com as necessidades clínicas, sem esperar pela eluição.
2. Indivíduos que receberam outro novo medicamento ou terapia experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
3. Indivíduos que passaram por uma cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores à primeira dose do produto sob investigação, ou que necessitam de uma cirurgia eletiva durante o estudo;
4. Indivíduos que receberam fortes inibidores ou indutores da P-gp dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose do produto sob investigação;

5. Indivíduos com evidência das seguintes condições cardíacas:

   • Infarto agudo do miocárdio, angina de peito instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
   • Insuficiência cardíaca grau III-IV diagnosticada de acordo com a classificação de função cardíaca da New York Heart Association na triagem;
   • A ecocardiografia (ECO) mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50% na triagem;
   • O intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) é ≥ 450 ms (masculino) ou ≥ 470 ms (feminino) na triagem;
   • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) apesar de tratamento medicamentoso na triagem;
6. Indivíduos com disfagia, distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção do medicamento ou outras condições de má absorção, como obstrução intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa, síndrome do intestino curto, esvaziamento gástrico retardado ou toxicidades gastrointestinais graves que não foram resolvidas para Grau 2 ou inferior antes de a primeira dose do produto sob investigação; ou os indivíduos são diagnosticados com uma doença gastrointestinal aguda ou clinicamente significativa;
7. Indivíduos com derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou derrame pleural que requer drenagem repetida (uma vez por mês ou mais frequentemente);
8. Indivíduos com metástase ativa no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa (por exemplo, metástases cerebrais acompanhadas por sintomas do sistema nervoso central, incluindo dor de cabeça, vômito e tontura, etc.);
9. Indivíduos com pneumonia intersticial ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa nos 6 meses anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
10. Indivíduos com eventos de trombose arteriovenosa, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa e embolia pulmonar, ocorridos 6 meses antes da primeira dose do produto sob investigação;
11. Indivíduos com histórico de outras doenças malignas (excluindo aqueles considerados elegíveis pelo investigador, como carcinoma espinocelular de pele in situ, carcinoma basocelular e câncer cervical in situ que foram curados e não recidivaram por 5 anos);
12. Indivíduos com histórico de alergias graves, histórico de alergias ao medicamento experimental/qualquer excipiente/medicamento combinado ou a múltiplos medicamentos;
13. Indivíduos com infecção pelo vírus da hepatite B (positividade para HBsAg e cópias de DNA < 100 UI/mL); ou infecção pelo vírus da hepatite C (positividade para anticorpos do HCV e RNA do HCV > LSN); ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (positividade para anticorpos HIV); ou infectado com treponema pallidum (definido como TP-Ab positivo);
14. Indivíduos com infecções ativas que requerem tratamento anti-infeccioso (Grau ≥ 2) ou febre > 38°C de etiologia desconhecida nos 28 dias anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
15. Indivíduos com doenças autoimunes em fase ativa nos 28 dias anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
16. Indivíduos com qualquer toxicidade causada por uma terapia antitumoral anterior que não tenha sido resolvida para Grau ≤ 1 de acordo com CTCAE 5.0 (exceto para alopecia, neuropatia periférica de Grau 2 e/ou outros EAs de Grau ≤ 2 de riscos de segurança insignificantes) antes da primeira dose de o produto sob investigação;
17. Mulheres grávidas ou amamentando;
18. Sujeitos que não são adequados para este estudo devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou outros motivos avaliados pelo investigador.