Badanie GH21 w połączeniu z wcześniejszą terapią docelową lub immunoterapią u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy lub ich prawni przedstawiciele mogą zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną umowę ICF (przed rozpoczęciem badań przesiewowych i wszelkich procedur badawczych);
2. mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat;
3. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi badaniami cytologicznymi lub histologicznymi;
4. Pacjenci mają co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z definicją RECIST v1.1 (zmiana nowotworowa w obszarze, który został poddany radioterapii lub innym terapiom miejscowym, na ogół nie jest uważana za mierzalną, chyba że w zmianie występuje progresja choroby);
5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
6. Wynik ECOG PS 0-1;
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednie funkcje narządów;
8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (metody hormonalne lub barierowe albo abstynencja) od podpisania ICF do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Wyniki testu ciążowego muszą być ujemne w przypadku kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu otrzymali jakąkolwiek chemioterapię lub leki biologiczne przeciwnowotworowe lub terapie przeciwnowotworowe, takie jak radioterapia i terapia hormonalna, z wyjątkiem następujących przypadków:

   • Stosowanie nitrozomoczników lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu;
   • Doustne podawanie fluorouracyli, leków celowanych drobnocząsteczkowo oraz chińskich leków ziołowych lub chińskich leków patentowych ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 5 okresów półtrwania lub 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest krótszy);
   • małocząsteczkowe inhibitory TKI w ciągu 5 okresów półtrwania lub 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest krótszy);
   • Miejscowa radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu; Uwaga: Jeżeli ostatnia terapia przeciwnowotworowa przed włączeniem jest wyłącznie zamierzoną terapią skojarzoną, terapię uzupełniającą można prowadzić według pierwotnego cyklu leczenia, zgodnie z potrzebami klinicznymi, bez czekania na elucję.
2. Pacjenci, którzy przyjmowali inny badany nowy lek lub terapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu;
3. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządową (z wyłączeniem biopsji igłowej) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu lub którzy wymagają planowej operacji w trakcie badania;
4. Pacjenci, którzy otrzymali silne inhibitory lub induktory P-gp w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego produktu;

5. Pacjenci z potwierdzonymi następującymi chorobami serca:

   • Ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego produktu;
   • Niewydolność serca stopnia III-IV zdiagnozowana podczas badania przesiewowego zgodnie z klasyfikacją czynności serca New York Heart Association;
   • Echokardiografia (ECHO) wykazuje w badaniu przesiewowym frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤ 50%;
   • Odstęp QT skorygowany metodą Fridericia (QTcF) w badaniu przesiewowym wynosi ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 470 ms (kobiety);
   • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg) pomimo leczenia farmakologicznego podczas badania przesiewowego;
6. Pacjenci z dysfagią, zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi wpływającymi na wchłanianie leku lub innymi stanami złego wchłaniania, takimi jak niedrożność jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół krótkiego jelita, opóźnione opróżnianie żołądka lub ciężkie toksyczności żołądkowo-jelitowe, które nie ustąpiły do ​​stopnia 2. lub niższego przed podaniem leku pierwsza dawka badanego produktu; lub u osobników zdiagnozowano klinicznie istotną lub ostrą chorobę żołądkowo-jelitową;
7. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem w osierdziu lub wysiękiem w opłucnej wymagającym powtarzanego drenażu (raz w miesiącu lub częściej);
8. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (np. przerzutami do mózgu, którym towarzyszą objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym ból głowy, wymioty i zawroty głowy itp.);
9. Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub z objawami klinicznie aktywnej śródmiąższowej choroby płuc w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego produktu;
10. u pacjentów, u których zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej, takie jak udary naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żylna i zatorowość płucna wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
11. Pacjentki z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie (z wyjątkiem tych uznanych przez badacza za kwalifikujące się, takich jak rak płaskonabłonkowy skóry in situ, rak podstawnokomórkowy i rak szyjki macicy in situ, które zostały wyleczone i nie wystąpiły nawroty przez 5 lat);
12. Pacjenci z ciężką alergią w wywiadzie, alergią na badany lek/dowolną substancję pomocniczą/lek złożony lub na wiele leków;
13. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni wynik HBsAg i kopie DNA < 100 j.m./ml); lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik przeciwciał HCV i RNA HCV > GGN); lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV); lub zakażony Treponema pallidum (określany jako pozytywny pod względem TP-Ab);
14. Pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia przeciwinfekcyjnego (stopień ≥ 2) lub gorączką > 38°C o nieznanej etiologii w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego produktu;
15. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w fazie aktywnej w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego produktu;
16. Pacjenci, u których wystąpiła toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1. według CTCAE 5.0 (z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej stopnia 2. i (lub) innych działań niepożądanych stopnia ≤ 2. o nieistotnym ryzyku bezpieczeństwa) przed pierwszą dawką leku badany produkt;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Pacjenci, którzy nie nadają się do tego badania ze względu na jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub z innych powodów ocenionych przez badacza.