En studie av GH21 kombinerat med tidigare målterapi eller immunterapi hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner eller deras juridiska företrädare kan förstå och frivilligt underteckna den skriftliga ICF (innan screening påbörjas och eventuella studieprocedurer);
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år;
3. Patienter med avancerade solida tumörer bekräftade genom cytologiska eller histologiska bedömningar;
4. Patienter har minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1 (en tumörskada i området som har genomgått strålbehandling eller andra lokoregionala terapier anses i allmänhet inte vara mätbar om det inte finns en sjukdomsprogression i lesionen);
5. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader;
6. ECOG PS-poäng på 0-1;
7. Försökspersonerna måste ha adekvata organfunktioner;
8. Man och kvinna med reproduktionspotential måste komma överens om att vidta tillförlitliga preventivmedel (hormon- eller barriärmetoder eller abstinens) från undertecknande av ICF till 6 månader efter den sista dosen. Graviditetstestresultaten måste vara negativa för kvinnor med reproduktionspotential inom 7 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som får någon kemoterapi eller antitumörbiologiska läkemedel inom 3 veckor, eller antitumörterapier såsom strålbehandling och endokrin terapi inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten, med undantag för följande:

   • Användning av nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen av prövningsprodukten;
   • Oral administrering av fluorouraciller, småmolekylära läkemedel och kinesiska växtbaserade läkemedel eller kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer inom 5 halveringstider eller 2 veckor före den första dosen av prövningsprodukten (beroende på vilket som är kortast);
   • Småmolekylära TKI-hämmare inom 5 halveringstider eller 2 veckor före den första dosen av prövningsprodukten (beroende på vilket som är kortast);
   • Lokal palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av prövningsprodukten; Obs: Om den senaste antitumörterapin före inskrivning endast är den avsedda kombinationsterapin, kan uppföljningsterapi utföras enligt den ursprungliga behandlingscykeln enligt kliniska behov, utan att vänta på eluering.
2. Försökspersoner som har fått ett annat prövningsläkemedel eller terapi inom 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten;
3. Försökspersoner som har genomgått en större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före den första dosen av undersökningsprodukten, eller som behöver en elektiv operation under studien;
4. Försökspersoner som har fått starka P-gp-hämmare eller inducerare inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider före den första dosen av prövningsprodukten;

5. Försökspersoner med bevis för följande hjärtsjukdomar:

   • Akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, kranskärlsbypasstransplantation, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före den första dosen av undersökningsprodukten;
   • Hjärtsvikt av grad III-IV diagnostiserats enligt hjärtfunktionsklassificeringen av New York Heart Association vid screening;
   • Ekokardiografi (ECHO) visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % vid screening;
   • QT-intervall korrigerat med Fridericia-metoden (QTcF) är ≥ 450 ms (man) eller ≥ 470 ms (hona) vid screening;
   • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg) trots läkemedelsbehandling vid screening;
6. Patienter med dysfagi, gastrointestinala störningar som påverkar läkemedelsabsorptionen eller andra malabsorptionstillstånd, såsom tarmobstruktion, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, korttarmssyndrom, fördröjd magtömning eller allvarliga gastrointestinala toxiciteter som inte har försvunnit till grad 2 eller lägre före den första dosen av undersökningsprodukten; eller patienter diagnostiseras med en kliniskt signifikant eller akut gastrointestinal sjukdom;
7. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller pleurautgjutning som kräver upprepad dränering (en gång i månaden eller oftare);
8. Patienter med aktiv metastasering i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit (t.ex. hjärnmetastaser åtföljda av symtom från centrala nervsystemet, inklusive huvudvärk, kräkningar och yrsel, etc.);
9. Försökspersoner med interstitiell lunginflammation eller tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom inom 6 månader före den första dosen av prövningsprodukten;
10. Patienter med arteriovenösa tromboshändelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), venös trombos och lungemboli, inträffade inom 6 månader före den första dosen av undersökningsprodukten;
11. Försökspersoner med en historia av andra maligniteter (exklusive de som bedöms vara berättigade av utredaren, såsom skivepitelcancer in situ, basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ som har botats och inte har återfallit på 5 år);
12. Försökspersoner med en historia av allvarliga allergier, en historia av allergier mot försöksläkemedlet/något hjälpämne/kombinationsläkemedel eller mot flera läkemedel;
13. Försökspersoner med hepatit B-virusinfektion (HBsAg-positivitet och DNA-kopior < 100 IE/ml); eller hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositivitet och HCV-RNA > ULN); eller human immunbristvirusinfektion (HIV-antikroppspositivitet); eller infekterad med treponema pallidum (definierad som TP-Ab-positiv);
14. Patienter med aktiva infektioner som kräver anti-infektionsbehandling (grad ≥ 2) eller feber > 38°C av okänd etiologi inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten;
15. Försökspersoner med autoimmuna sjukdomar i aktiv fas inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten;
16. Försökspersoner med någon toxicitet orsakad av en tidigare antitumörbehandling som inte har försvunnit till grad ≤ 1 enligt CTCAE 5.0 (förutom alopeci, grad 2 perifer neuropati och/eller andra grad ≤ 2 biverkningar av obetydliga säkerhetsrisker) före den första dosen av undersökningsprodukten;
17. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar;
18. Försökspersoner som inte är lämpliga för denna studie på grund av några kliniska eller laboratoriemässiga abnormiteter eller andra skäl som bedömts av utredaren.