Исследование GH21 в сочетании с предыдущей таргетной терапией или иммунотерапией у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Субъекты или их законные представители могут понять и добровольно подписать письменную МКФ (до начала скрининга и любых процедур исследования);
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет;
3. Пациенты с распространенными солидными опухолями, подтвержденными цитологическими или гистологическими исследованиями;
4. У пациентов имеется по крайней мере одно измеримое поражение, согласно определению RECIST v1.1 (опухолевое поражение в области, подвергшейся лучевой терапии или другим локо-регионарным методам лечения, обычно не считается измеримым, если в очаге нет прогрессирования заболевания);
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
6. оценка ECOG PS 0-1;
7. Субъекты должны иметь адекватные функции органов;
8. Мужчины и женщины репродуктивного потенциала должны согласиться принимать надежные меры контрацепции (гормональные или барьерные методы или воздержание) с момента подписания МКФ до истечения 6 месяцев после последней дозы. Результаты теста на беременность должны быть отрицательными для женщин репродуктивного потенциала в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые получают любую химиотерапию или противоопухолевые биологические препараты в течение 3 недель или противоопухолевые методы лечения, такие как лучевая терапия и эндокринная терапия, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта, за исключением следующего:

   • Использование нитрозомочевины или митомицина С в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата;
   • Пероральный прием фторурацилов, низкомолекулярных таргетных препаратов и китайских лекарственных средств на основе трав или китайских запатентованных лекарственных средств с противоопухолевыми показаниями в течение 5 периодов полураспада или 2 недель до первой дозы исследуемого продукта (в зависимости от того, что короче);
   • Маломолекулярные ингибиторы ИТК в течение 5 периодов полураспада или 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (в зависимости от того, что короче);
   • Местная паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до введения первой дозы исследуемого препарата; Примечание. Если последняя противоопухолевая терапия до включения в исследование является только предполагаемой комбинированной терапией, последующую терапию можно проводить в соответствии с исходным циклом лечения в соответствии с клиническими потребностями, не дожидаясь элюирования.
2. Субъекты, которые принимали другое исследуемое новое лекарственное средство или терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта;
3. Субъекты, перенесшие обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии) или значительную травму в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого продукта или нуждающиеся в плановой хирургической операции во время исследования;
4. Субъекты, получившие сильные ингибиторы или индукторы P-gp в течение 2 недель или в течение 5 периодов полураспада до первой дозы исследуемого продукта;

5. Субъекты с признаками следующих заболеваний сердца:

   • Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата;
   • Сердечная недостаточность III-IV степени, диагностированная по классификации сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации при скрининге;
   • Эхокардиография (ЭХО) показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50% при скрининге;
   • Интервал QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF), составляет ≥ 450 мс (мужчины) или ≥ 470 мс (женщины) при скрининге;
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.), несмотря на медикаментозное лечение при скрининге;
6. Субъекты с дисфагией, желудочно-кишечными расстройствами, которые влияют на всасывание лекарственного средства, или другими состояниями мальабсорбции, такими как кишечная непроходимость, болезнь Крона, язвенный колит, синдром короткой кишки, задержка опорожнения желудка или тяжелая желудочно-кишечная токсичность, которая не разрешилась до степени 2 или ниже до начала лечения. первая доза исследуемого препарата; или у субъектов диагностировано клинически значимое или острое желудочно-кишечное заболевание;
7. Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или плевральным выпотом, требующим повторного дренирования (один раз в месяц или чаще);
8. Субъекты с активными метастазами в центральную нервную систему и/или карциноматозным менингитом (например, метастазы в головной мозг, сопровождающиеся симптомами со стороны центральной нервной системы, включая головную боль, рвоту, головокружение и т. д.);
9. Субъекты с интерстициальной пневмонией или любыми признаками клинически активного интерстициального заболевания легких в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого продукта;
10. У пациентов с событиями артериовенозного тромбоза, такими как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), венозный тромбоз и легочная эмболия, произошли в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого продукта;
11. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением тех, которые исследователь считает подходящими, таких как плоскоклеточный рак кожи in situ, базальноклеточный рак и рак шейки матки in situ, которые были излечены и не имели рецидивов в течение 5 лет);
12. Субъекты с историей тяжелой аллергии, аллергией на исследуемый препарат/любой наполнитель/комбинированный препарат или на несколько препаратов в анамнезе;
13. Субъекты с инфекцией вируса гепатита B (положительный результат HBsAg и количество копий ДНК < 100 МЕ/мл); или инфекция вируса гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС > ВГН); или инфекция вируса иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ); или инфицированы бледной трепонемой (определяется как положительный по TP-Ab);
14. Субъекты с активными инфекциями, требующими противоинфекционного лечения (степень ≥ 2) или с лихорадкой > 38°C неизвестной этиологии в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого продукта;
15. Субъекты с аутоиммунными заболеваниями в активной фазе в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата;
16. Субъекты с любой токсичностью, вызванной предыдущей противоопухолевой терапией, которая не разрешилась до степени ≤ 1 согласно CTCAE 5.0 (за исключением алопеции, периферической нейропатии степени 2 и/или других НЯ степени ≤ 2 с незначительным риском для безопасности) до приема первой дозы исследуемый продукт;
17. Субъекты женского пола, беременные или кормящие грудью;
18. Субъекты, которые не подходят для этого исследования из-за каких-либо клинических или лабораторных отклонений или других причин, по оценке исследователя.