En undersøgelse af GH21 kombineret med tidligere målterapi eller immunterapi hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner eller deres juridiske repræsentanter kan forstå og frivilligt underskrive den skriftlige ICF (før start af screening og eventuelle undersøgelsesprocedurer);
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år;
3. Patienter med fremskredne solide tumorer bekræftet ved cytologiske eller histologiske vurderinger;
4. Patienter har mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1 (en tumorlæsion i området, der har gennemgået strålebehandling eller andre lokoregionale terapier, anses generelt ikke for at være målbar, medmindre der er en sygdomsprogression i læsionen);
5. Forventet levetid på ≥ 3 måneder;
6. ECOG PS-score på 0-1;
7. Forsøgspersonerne skal have tilstrækkelige organfunktioner;
8. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal være enige om at tage pålidelige præventionsforanstaltninger (hormon- eller barrieremetoder eller afholdenhed) fra underskrivelse af ICF indtil 6 måneder efter den sidste dosis. Graviditetstestresultater skal være negative for kvinder med reproduktionspotentiale inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der modtager kemoterapi eller antitumorbiologiske lægemidler inden for 3 uger, eller antitumorterapier såsom strålebehandling og endokrin behandling inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet, bortset fra følgende:

   • Anvendelse af nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af forsøgsproduktet;
   • Oral administration af fluorouraciler, små molekyle-målrettede lægemidler og kinesiske naturlægemidler eller kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer inden for 5 halveringstider eller 2 uger før den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er kortest);
   • Små molekyle TKI-hæmmere inden for 5 halveringstider eller 2 uger før den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er kortest);
   • Lokal palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsproduktet; Bemærk: Hvis den seneste antitumorbehandling før tilmelding kun er den tilsigtede kombinationsterapi, kan opfølgende behandling udføres i henhold til den oprindelige behandlingscyklus i henhold til kliniske behov uden at vente på eluering.
2. Forsøgspersoner, der har fået et andet nyt lægemiddel eller behandling inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet;
3. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en større organoperation (eksklusive nålebiopsi) eller væsentligt traume inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet, eller som kræver en elektiv operation under undersøgelsen;
4. Forsøgspersoner, der har modtaget stærke P-gp-hæmmere eller inducere inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider før den første dosis af forsøgsproduktet;

5. Forsøgspersoner med bevis for følgende hjertesygdomme:

   • Akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronararterie-bypasstransplantation, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet;
   • Grad III-IV hjertesvigt diagnosticeret i henhold til hjertefunktionsklassifikationen fra New York Heart Association ved screening;
   • Ekkokardiografi (ECHO) viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % ved screening;
   • QT-interval korrigeret ved Fridericia-metoden (QTcF) er ≥ 450 ms (mand) eller ≥ 470 ms (kvinde) ved screening;
   • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) på trods af medicinbehandling ved screening;
6. Personer med dysfagi, gastrointestinale lidelser, der påvirker lægemiddelabsorptionen, eller andre malabsorptionstilstande, såsom intestinal obstruktion, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, korttarmssyndrom, forsinket gastrisk tømning eller alvorlige gastrointestinale toksiciteter, der ikke er forsvundet til grad 2 eller lavere før den første dosis af forsøgsproduktet; eller forsøgspersoner er diagnosticeret med en klinisk signifikant eller akut gastrointestinal sygdom;
7. Personer med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller pleural effusion, der kræver gentagen dræning (en gang om måneden eller oftere);
8. Personer med aktiv metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis (f.eks. hjernemetastaser ledsaget af symptomer fra centralnervesystemet, herunder hovedpine, opkastning og svimmelhed osv.);
9. Personer med interstitiel lungebetændelse eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet;
10. Patienter med arteriovenøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmiske anfald), venøs trombose og lungeemboli, forekom inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet;
11. Forsøgspersoner med en anamnese med andre maligniteter (undtagen dem, der anses for kvalificerede af investigator, såsom hudpladecellecarcinom in situ, basalcellecarcinom og livmoderhalskræft in situ, der er blevet helbredt og ikke har fået tilbagefald i 5 år);
12. Personer med en historie med alvorlige allergier, en historie med allergi over for forsøgslægemidlet/ethvert hjælpestof/kombinationslægemiddel eller over for flere lægemidler;
13. Personer med hepatitis B-virusinfektion (HBsAg-positivitet og DNA-kopier < 100 IE/mL); eller hepatitis C-virusinfektion (HCV-antistofpositivitet og HCV-RNA > ULN); eller human immundefektvirusinfektion (HIV-antistofpositivitet); eller inficeret med treponema pallidum (defineret som TP-Ab positiv);
14. Personer med aktive infektioner, der kræver anti-infektionsbehandling (grad ≥ 2) eller feber > 38°C af ukendt ætiologi inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet;
15. Personer med autoimmune sygdomme i den aktive fase inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet;
16. Forsøgspersoner med enhver toksicitet forårsaget af en tidligere antitumorbehandling, som ikke er løst til grad ≤ 1 i henhold til CTCAE 5.0 (bortset fra alopeci, grad 2 perifer neuropati og/eller andre grad ≤ 2 AE'er af ubetydelige sikkerhedsrisici) før den første dosis af undersøgelsesproduktet;
17. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer;
18. Forsøgspersoner, der ikke er egnede til denne undersøgelse på grund af eventuelle kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller andre årsager som vurderet af investigator.