Een onderzoek naar GH21 gecombineerd met eerdere doeltherapie of immunotherapie bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen of hun wettelijke vertegenwoordigers kunnen de schriftelijke ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen (vóór de start van de screening en eventuele onderzoeksprocedures);
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar;
3. Patiënten met gevorderde solide tumoren bevestigd door cytologische of histologische beoordelingen;
4. Patiënten hebben ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 (een tumorlaesie in het gebied dat radiotherapie of andere locoregionale therapieën heeft ondergaan, wordt over het algemeen niet als meetbaar beschouwd tenzij er sprake is van ziekteprogressie in de laesie);
5. Levensverwachting van ≥ 3 maanden;
6. ECOG PS-score van 0-1;
7. De proefpersonen moeten adequate orgaanfuncties hebben;
8. Mannen en vrouwen die vruchtbaar zijn, moeten overeenkomen om betrouwbare anticonceptiemaatregelen te nemen (hormoon- of barrièremethoden of onthouding) vanaf het ondertekenen van de ICF tot 6 maanden na de laatste dosis. De resultaten van de zwangerschapstest moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct negatief zijn voor vrouwen die vruchtbaar zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die binnen 3 weken chemotherapie of biologische antitumormiddelen krijgen, of antitumortherapieën zoals radiotherapie en endocriene therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct, met uitzondering van het volgende:

   • Gebruik van nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
   • Orale toediening van fluorouracils, op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen en Chinese kruidengeneesmiddelen of Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 5 halfwaardetijden of 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct (welke van de twee korter is);
   • TKI-remmers met kleine moleculen binnen 5 halfwaardetijden of 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct (welke van de twee korter is);
   • Lokale palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct; Opmerking: Als de laatste antitumortherapie vóór inschrijving alleen de beoogde combinatietherapie is, kan vervolgtherapie worden uitgevoerd volgens de oorspronkelijke behandelcyclus, afhankelijk van de klinische behoeften, zonder te wachten op elutie.
2. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een ander nieuw onderzoeksgeneesmiddel of een andere therapie hebben gehad;
3. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een grote orgaanoperatie (exclusief naaldbiopsie) of aanzienlijk trauma hebben ondergaan, of die tijdens het onderzoek een electieve operatie nodig hebben;
4. Proefpersonen die binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct sterke P-gp-remmers of -inductoren hebben gekregen;

5. Proefpersonen met tekenen van de volgende hartaandoeningen:

   • Acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, bypass-transplantatie van de kransslagader, cerebrovasculair accident of TIA binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
   • Hartfalen graad III-IV gediagnosticeerd volgens de hartfunctieclassificatie van de New York Heart Association bij screening;
   • Echocardiografie (ECHO) laat bij screening de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50% zien;
   • Het QT-interval gecorrigeerd met de Fridericia-methode (QTcF) is ≥ 450 ms (mannelijk) of ≥ 470 ms (vrouwelijk) bij screening;
   • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) ondanks medicamenteuze behandeling bij screening;
6. Patiënten met dysfagie, gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, of andere aandoeningen van malabsorptie, zoals darmobstructie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, kortedarmsyndroom, vertraagde maaglediging of ernstige gastro-intestinale toxiciteiten die vóór de behandeling niet zijn verdwenen tot graad 2 of lager. de eerste dosis van het onderzoeksproduct; of bij personen wordt de diagnose gesteld van een klinisch significante of acute gastro-intestinale ziekte;
7. Personen met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of pleurale effusie die herhaalde drainage vereist (eenmaal per maand of vaker);
8. Personen met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis (bijv. hersenmetastasen gepaard gaande met symptomen van het centrale zenuwstelsel, waaronder hoofdpijn, braken en duizeligheid, enz.);
9. Proefpersonen met interstitiële pneumonie of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
10. Patiënten met arterioveneuze trombose, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder TIA's), veneuze trombose en longembolie, traden op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten (met uitzondering van degenen die door de onderzoeker in aanmerking worden genomen, zoals plaveiselcelcarcinoom van de huid in situ, basaalcelcarcinoom en baarmoederhalskanker in situ, die zijn genezen en gedurende 5 jaar niet zijn teruggevallen);
12. Personen met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën, een voorgeschiedenis van allergieën voor het onderzoeksgeneesmiddel/een hulpstof/combinatiegeneesmiddel, of voor meerdere geneesmiddelen;
13. Patiënten met een hepatitis B-virusinfectie (HBsAg-positiviteit en DNA-kopieën < 100 IE/ml); of hepatitis C-virusinfectie (positiviteit van HCV-antilichamen en HCV-RNA > ULN); of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (positiviteit voor HIV-antilichamen); of geïnfecteerd met treponema pallidum (gedefinieerd als TP-Ab-positief);
14. Proefpersonen met actieve infecties die een anti-infectieuze behandeling vereisen (graad ≥ 2) of koorts > 38°C met onbekende etiologie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
15. Proefpersonen met auto-immuunziekten in de actieve fase binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
16. Proefpersonen met enige toxiciteit veroorzaakt door een eerdere antitumortherapie die niet is verdwenen tot graad ≤ 1 volgens CTCAE 5.0 (behalve alopecia, graad 2 perifere neuropathie en/of andere graad ≤ 2 bijwerkingen met onbeduidende veiligheidsrisico's) vóór de eerste dosis het onderzoeksproduct;
17. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
18. Proefpersonen die niet geschikt zijn voor dit onderzoek vanwege klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen zoals beoordeeld door de onderzoeker.