Fase II-studie av PD-1-antistoff kombinert med strålebehandling i tilbakevendende eller metastatisk binyre kortikal karsinom

Inkluderingskriterier:

• Pasienter deltok frivillig i denne studien og signerte informert samtykke;
• Pasienter ≥ 18 år;
• ECOG -poengsum ≤2 poeng; Forventet overlevelse ≥6 måneder;
• Patologisk diagnose av adrenalt kortikalt karsinom;
• Manglende evne eller uvillighet til kirurgisk resekt tilbakevendende eller metastatisk binyre kortikal kreft;
• Adrenal kortikal kreft har gjentatt seg eller metastasert etter å ha mottatt mitotansk monoterapi, cellegift eller førstelinjegimer basert på mitotan kombinert med cisplatin cellegift og har kommet frem, ikke i stand til å tolerere eller ikke være villig til å akseptere regimene;
• Har minst en målbar lesjon (RECIST1.1);
• Hovedorganene fungerer godt, og laboratorieundersøkelsesindikatorene møtes:

• (1) Blodrutinemessig undersøkelse: hemoglobin (HB) ≥90 g/l (5,6 mmol/l); Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L; Total hvite blodlegemer ≥3,5 × 109/l;

  • Blodplate (PLT) ≥80 × 109/l; (2) Biokjemisk undersøkelse av blod:

    ① Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN (levermetastase/benmetastase ≤5 × ULN; tumor beinmetastase ≤5uln);

    ② Serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;

  • Serumkreatinin CR ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininklarering ≥60 ml/min; Blod urea nitrogen (BUN) ≤2,5 × øvre grense for normal verdi (ULN); ④ Albumin (ALB) ≥30g/L; (3) blodkoagulasjonstest: aktivert delvis tromboplastin tid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombin tid (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
• Kvinner i fertil alder må bekrefte sin status som ikke er gravid før påmelding, og alle påmeldte fag (enten mannlige eller kvinnelige) skal ta tilstrekkelige prevensjonstiltak i løpet av hele behandlingsperioden og 4 uker etter behandlingen;
• Fagene var villige til å returnere til sykehuset for oppfølging og hadde god overholdelse.

Eksklusjonskriterier:

• Motta antitumor monoklonale antistoffer eller andre undersøkelsesmedisiner før påmelding
• Tidligere mottatt annen anti-PD-1 monoklonal antistoffterapi eller annen medikamentell terapi for PD-1 / PD-L1
• Strålebehandling har blitt brukt i lesjonsområdet i fortiden
• Lesjonen invaderer tarmkanalen, og det er kontraindikasjoner for strålebehandling som risikoen for tarmfistel forårsaket av strålebehandling
• Kjent allergisk reaksjon på den aktive ingrediensen i PD-1 monoklonalt antistoff eller noen hjelpestoffer
• Ha en medisinsk tilstand som forstyrrer oral medisiner, inkludert, men ikke begrenset til svelging, kronisk diaré eller tarmhindring
• Ukontrollert hjertesykdom, som hjertesvikt med NYHA -rangering ≥2, ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt det siste året, og ventrikulære eller supraventrikulære arytmier som krever behandling
• Metastasis i sentralnervesystemet med kliniske symptomer, som hjerneødem, som krever hormonell inngrep, eller hjernemetastase -progresjon;
• Alvorlige infeksjoner (CTCAE> grad 2) skjedde i løpet av 4 uker før den første bruken av studiemedisinen, for eksempel alvorlig lungebetennelse, bakteremi og infeksjonskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse; Baseline brystavbildningsundersøkelse som indikerer aktiv lungebetennelse, tegn og symptomer på infeksjon innen 2 uker før første bruk av studiemedisinen, eller behovet for oral eller intravenøs antibiotikabehandling (unntatt profylaktisk antibiotikabruk)
• Motta systemisk kjønnshormon eller annen immunsuppressiv terapi med en ekvivalent dose større enn 10 mg prednison/dag innen 4 uker etter å ha signert det informerte samtykket. Deltakere med en systemisk kjønnshormondose ≤10 mg prednison/dag eller inhalert/aktuelle kortikosteroider kan bli registrert
• Kronisk hepatitt B Aktiv stadium eller aktiv hepatitt C -pasienter. Screening periode hepatitt b overflateantigen (hepatitssburfaceantigen, hbsag) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBCAB hepatitsbcoreantibody,) eller hepatitt (bare hepatitiscvirus, HCV) antistoff, bare gjennom hepatititiscvirus, HCV) antistoff (hepatitis, bare hepatititis ( /ml eller 2000IU /ml) og hcvRNA -deteksjon (ikke mer enn den nedre grensen for analysen) vil han bli inkludert i gruppetesten etter at sykdommen er kontrollert. Hepatitt B -virusbærere, hepatitt B hvis sykdom har blitt kontrollert etter medikamentell behandling (ikke mer enn 104 kopier /ml DNA eller 2000IU /ml), og kurert hepatitt C -pasienter kan registreres
• Betydelig viktig organfunksjon eller ukontrollerbare komorbidisjoner, inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, dekompensert skrumplever, aktiv magesår eller blødningssykdom
• Historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksjonsgrenseselskap; Deltakere med en historie med medikamentindusert eller strålingsindusert ikke-smittsom lungebetennelse uten symptomer ble innrømmet
• Gravide og ammende kvinner og emner i fertil alder som ikke ønsker å ta prevensjonstiltak
• Personer med psykisk sykdom, en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, eller manglende evne til å få informert samtykke
• Andre forskere har bestemt at deltakerne ikke er egnet for denne studien, for eksempel alvorlige sykdommer, inkludert psykisk sykdom, alvorlige unormale testresultater og andre sosiale eller familie høyrisiko risikofaktorer som krever rettidig intervensjon
• nekte eller ikke kan signere det informerte samtykket.
• Pasienter som mistenkes for å ha andre primære kreftformer; Pasienter med andre primære maligniteter i løpet av de 5 årene før studieperioden (annet enn tilstrekkelig behandlet livmorhals- eller hudkreft in situ, for eksempel basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller ikke-melanomhudkreft)