Studio di fase II dell'anticorpo PD-1 combinato con radioterapia nel carcinoma corticale surrenale ricorrente o metastatico

Criteri di inclusione:

• I pazienti hanno partecipato volontariamente a questo studio e hanno firmato il consenso informato;
• Pazienti ≥18 anni;
• Punteggio ECOG ≤2 punti; Sopravvivenza prevista ≥6 mesi;
• Diagnosi patologica del carcinoma corticale surrenale;
• Incapacità o riluttanza a resettare chirurgicamente il carcinoma corticale surrenale ricorrente o metastatico;
• Il carcinoma corticale surrenale si è ricorreto o metastatizzato dopo aver ricevuto monoterapia mitotana, chemioterapia o regimi di prima linea basati su mitotani combinati con chemioterapia con cisplatino e non ha progredito, incapace di tollerare o non emergenti ad accettare i regimi;
• Avere almeno una lesione misurabile (RECIST1.1);
• I principali organi funzionano bene e gli indicatori di esame di laboratorio si incontrano:

• (1) esame di routine del sangue: emoglobina (HB) ≥90G/L (5,6 mmol/L); Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 109/L; Globuli bianchi totali ≥3,5 × 109/L;

  • Piastrine (PLT) ≥80 × 109/L; (2) Esame biochimico del sangue:

    ① alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × Uln (metastasi epatica/metastasi ossea ≤5 × Uln; metastasi ossea tumorale ≤5uln);

    ② Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;

  • Creatinina sierica CR≤1,5 × clearance ULN o creatinina ≥60 ml/min; Azoto di urea nel sangue (BUN) ≤2,5 × limite superiore del valore normale (ULN); ④ Albumina (ALB) ≥30G/L; (3) Test di coagulazione del sangue: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
• Le donne in età fertile devono confermare il loro status non in gravidanza prima dell'iscrizione e tutti i soggetti arruolati (sia maschile che femminile) devono adottare misure contraccettive adeguate durante l'intero periodo di trattamento e 4 settimane dopo la fine del trattamento;
• I soggetti erano disposti a tornare in ospedale per follow-up e avevano una buona conformità.

Criteri di esclusione:

• Ricevere anticorpi monoclonali antitumorali o altri farmaci sperimentali prima dell'iscrizione
• Precedentemente ricevuto altra terapia anticorpale monoclonale anti-PD-1 o altra terapia farmacologica per PD-1 / PD-L1
• La radioterapia è stata utilizzata nell'area della lesione in passato
• La lesione invade il dotto intestinale e ci sono controindicazioni alla radioterapia come il rischio di fistola intestinale causata dalla radioterapia
• Reazione allergica nota all'ingrediente attivo dell'anticorpo monoclonale PD-1 o di eventuali eccipienti
• Avere una condizione medica che interferisce con i farmaci orali, incluso ma non limitato a difficoltà a deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale
• Malattia cardiaca incontrollata, come insufficienza cardiaca con valutazione NYHA ≥2, angina pectoris instabile, storia di infarto miocardico nell'anno passato e aritmie ventricolari o sopraventricolari che richiedono un trattamento
• Metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi clinici, come edema cerebrale, che richiedono intervento ormonale o progressione delle metastasi cerebrali;
• Le infezioni gravi (CTCAE> grado 2) si sono verificate entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco di studio, come polmonite grave, batteriemia e complicanze delle infezioni che richiedono il ricovero in ospedale; Esame di imaging toracico basale che indica infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco di studio o della necessità di un trattamento antibiotico orale o endovenoso (escluso l'uso di antibiotici profilattici)
• Ricevi ormoni sessuali sistemici o altra terapia immunosoppressiva con una dose equivalente superiore a 10 mg di prednisone/giorno entro 4 settimane dalla firma del consenso informato. I partecipanti con una dose di ormone sessuale sistemico ≤10mg prednisone/giorno o corticosteroidi inalati/topici potrebbero essere iscritti
• Epatite cronica B stadio attivo o pazienti con epatite C attiva. Periodo di screening Epatite B Antigene superficiale (Hepatitsbsurfaceantigen, HBSAG) o anticorpo core di epatite B (HBCAB HepatitsbCoreantibody 2000iu/ml) e rilevamento di hcvRNA (non più del limite inferiore del dosaggio) sarà incluso nel test di gruppo dopo che la malattia è stata controllata. I portatori di virus dell'epatite B, l'epatite B la cui malattia è stata controllata dopo il trattamento farmacologico (non più di 104 copie /ml di DNA o 2000iu /ml) e i pazienti con epatite C curati possono essere arruolati
• Significativa disfunzione degli organi vitali o comorbizioni incontrollabili, tra cui ma non limitate all'ipertensione incontrollata, alla cirrosi decompensa, all'ulcera peptica attiva o alla malattia da sanguinamento
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva; Sono stati ammessi partecipanti con una storia di polmonite non infettiva indotta da farmaci o indotti da radiazioni senza sintomi
• Donne in gravidanza e in allattamento e soggetti di età fertile che non vogliono adottare misure contraccettive
• Persone con malattia mentale, una storia di abuso di alcol o droghe o incapacità di ottenere il consenso informato
• Altri ricercatori hanno stabilito che i partecipanti non sono adatti a questo studio, come malattie gravi, tra cui malattie mentali, gravi risultati dei test anormali e altri fattori di rischio ad alto rischio sociale o familiare che richiedono un intervento tempestivo
• rifiutare o non può firmare il consenso informato.
• Pazienti sospettati di avere altri tumori primari; Pazienti con altre neoplasie primarie entro i 5 anni prima del periodo di studio (diverso dal carcinoma cervicale o cutaneo adeguatamente trattato in situ, come carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose o carcinoma cutaneo non melanoma)