Fase II-studie van PD-1-antilichaam gecombineerd met radiotherapie bij recidiverende of gemetastaseerde bijniercorticaal carcinoom
Bijniercorticale kanker is een uiterst zeldzame en zeer agressieve maligniteit met een incidentie van 0,7-2 per miljoen mensen · jaar en een totale overlevingspercentage van 5-44% van 5 jaar, waaronder het 5-jaars overlevingskans van stadium IV corticale kanker slechts 13% is en de prognose slecht is. Volledige chirurgische resectie is een van de belangrijkste manieren om corticale kanker te genezen, maar het chirurgische trauma is groot, de complicaties zijn hoog, het postoperatieve herstel van patiënten is traag en de tumor is moeilijk te bereiken volledige resectie, en de postoperatieve herhaling en metastasis van patiënten is hoog.
Terugkerende of metastatische corticale kanker wordt voornamelijk behandeld met medicijnen. De huidige eerstelijns medicijntherapie is echter slechts 22,3% effectief, de tumorprogressievrije tijd is 5,6 maanden en de ernstige bijwerkingen is zo hoog als 58,1%.
De effectieve snelheid van tweedelijnsbehandeling met chemotherapie en gerichte geneesmiddelen was minder dan 10%, en de tumorprogressievrije tijd was slechts 2,8 maanden.
De fase II-studie van PD-1 monoklonaal antilichaam bij de behandeling van corticale kanker toonde aan dat de effectieve snelheid van de behandeling 23%was en dat de tumorprogressievrije overlevingstijd 2,1 maanden was, wat vergelijkbaar was met het eerstelijnsregime en is goedgekeurd door de richtlijnen voor geavanceerde corticale kanker.
Stralingstherapie heeft een hoog rendement en de lokale controlesnelheid, kleine bijwerkingen en kan tumorgroei remmen, lokale druk en pijn verlichten. Het heeft echter alleen een goed effect op de bestraalde site en het is moeilijk om de progressie van niet-radiotherapie-laesies en het genereren van andere nieuwe laesies te remmen.
Het synergetische effect van immunotherapie gecombineerd met radiotherapie voor metastatische kachels is bevestigd in veel solide tumoren zoals nierkanker, die de lokale controlesnelheid van vaste tumoren kunnen verbeteren en de tijd van tumor progressiefvrij kunnen verlengen.
In het vroege stadium paste dit onderzoeksteam PD-1 monoklonaal antilichaam in combinatie met radiotherapie toe om recidiverende of metastatische bijniercorticale kanker te behandelen in veel gevallen na ontvangst van eerstelijnsregime-therapietherapie, die niet alleen de lokale controle van de radiotherapie-focus bereikte, maar ook de progressie van andere metastasen en het verhogen van de langere ziekte-controle-effect van het effect van de ziekte bereikte.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Adrenocortical carcinoom (ACC) is een uiterst zeldzame en zeer agressieve kwaadaardige tumor met een incidentie van 0,7-2 per miljoen mensen en slechte prognose. Het totale overlevingspercentage van 5 jaar is 15-44%en het 5-jaars overlevingskans van stadium IV ACC is slechts 13%. Chirurgische complete resectie (R0) is een van de belangrijkste manieren om ACC te genezen. Zelfs voor gelokaliseerde ACC (stadium I-III) is er echter nog steeds een recidief- en metastasepercentage van bijna 60%, vanwege redenen, waaronder chirurgisch falen om R0-resectie, tumorbreuk en postoperatieve hematologische en lymfatische metastase te bereiken. Terugkerende of metastatische ACC wordt voornamelijk behandeld met systemische geneesmiddelen, Mitotan monotherapie of mitotan gecombineerd met op cisplatine gebaseerde chemotherapie (mitotan ± etoposide, Adriamycin en cisplatine: EDP-M-protocol is momenteel het protocol van de voorkeur. (PFS) is 5,6 maanden en de graad 3-4 bijwerkingen zijn zo hoog als 58,1%. Behandelingsopties voor patiënten met recidiverende of gemetastaseerde ACC na de voortgang van de eerstelijnsbehandeling zijn beperkter en minder effectiever. De ORR van tweedelijns chemotherapie voor geavanceerde ACC was minder dan 10%. Gerichte medicijnen zoals Sunitinib voor tweedelijns behandeling van geavanceerde ACC hadden een ORR van 0 en PFS was slechts 2,8 maanden. Er zijn vijf klinische studies uitgevoerd om de werkzaamheid van immunotherapie voor bijniercorticale kanker te onderzoeken. De resultaten van een fase II-onderzoek naar de behandeling van ACC met PD-1 monoklonaal antilichaam toonden aan dat ORR 23%zou kunnen bereiken, wat het regime is met het hoogste objectieve responspercentage op dit moment. Daarom bevelen de richtlijnen PD-1 monoklonaal antilichaam aan voor geavanceerde ACC, maar de PFS van PD-1 monoklonaal antilichaam is slechts 2,1 maanden. Daarom is het verlengen van PFS met hoge ORR een moeilijk probleem bij de behandeling van geavanceerde ACC.
Voor terugkerende of metastatische ACC kan chirurgische palliatieve resectie van metastase de tumor verminderen of symptomen verlichten. Vanwege groot chirurgisch trauma, hoge complicaties, langzaam postoperatief herstel van patiënten, moeilijke R0 -resectie van tumoren en een hoge postoperatieve recidief en metastase -snelheid van patiënten, is het nog steeds controversieel of palliatieve chirurgie voor geavanceerde ACC overlevingsvoordelen voor patiënten kan opleveren. De richtlijnen bevelen ook aan dat radiotherapie kan worden gebruikt voor geavanceerde ACC, met hoge ORR en lokale controlesnelheid, kleine bijwerkingen, het remmen van tumorgroei, het verlichten van lokale druk en pijn. Radiotherapie is echter een lokale behandeling die alleen een goed effect heeft op de bestraalde site, en het is moeilijk om de progressie van niet-radiotherapie-laesies en de opkomst van andere nieuwe laesies te remmen. Daarom is het effect van radiotherapie alleen op de algemene ziektebestrijding van patiënten met geavanceerde ACC -recidief of metastase nog steeds onbevredigend.
Het synergetische effect van immunotherapie gecombineerd met radiotherapie voor metastatische kachels is aangetoond bij veel solide tumoren zoals nierkanker. De ORR van geavanceerd nierduidelijk celcarcinoom behandeld met PD-1 monoklonaal antilichaam alleen was slechts 36,5%, de mediane PFS-tijd was 7,1 maanden, en het 2-jarige PFS-percentage was 22,3%, terwijl de ORR van geavanceerde niercelcarcinoom behandeld was met PD-1 monoclonale antibody met radiotherapie 63%, PFS was 15,6 PFS -tarief was 45%. Daarom kan immunotherapie in combinatie met radiotherapie de lokale controlesnelheid verbeteren en de PFS -tijd van metastatisch niercarcinoom verlengen. De ORR van PD-1 monoklonale antilichaammonotherapie voor geavanceerde ACC was 23% en PFS was 2,1 maanden. Hoewel de ORR vergelijkbaar was met die van EDP-M eerstelijnsregime, was de PFS korter. Daarom is het van grote klinische betekenis om te onderzoeken of PD-1 monoklonaal antilichaam in combinatie met radiotherapie voor geavanceerde ACC hogere ORR en langere PFS kan verkrijgen.
In het vroege stadium paste dit onderzoeksteam PD-1 monoklonaal antilichaam in combinatie met SBRT toe om terugkerende of metastatische bijniercorticale kanker te behandelen in meerdere gevallen van recidiverende of metastatische ACC na behandeling met eerstelijns EDP-M-protocol, die niet alleen de lokale controle van radiotherapie laes, maar ook de progressie van andere metastasieën, en aan het remmen van een andere metastasieën, en een hekel had om de plaats van radiotherapie te bereiken: PFS: juli). Op basis van de vorige praktijk is ons team van plan om prospectief verkennend klinisch onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van PD-1 monoklonaal antilichaam in combinatie met radiotherapie bij de behandeling van recidiverende of metastatische bijniercorticaal carcinoom verder uit te voeren, zodat meer veiliger en effectievere behandelingsopties voor deze zeldzame tumor zijn voor deze zeldzame tumor.
Hoofddoel:
Om de progressievrije overlevingstijd van PD-1 monoklonaal antilichaam te observeren en te evalueren in combinatie met radiotherapie bij de behandeling van recidiverend of metastatisch bijniercorticaal carcinoom
Secundair doel:
Om de secundaire werkzaamheidsindexen en veiligheid van PD-1 monoklonaal antilichaam te observeren en te evalueren en te evalueren
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Shengjie Guo, doctor
- Telefoonnummer: +86 13416140919
- E-mail: guoshj@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China
- Werving
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contact:
- Shengjie Guo
- Telefoonnummer: 86+ 13416140919
- E-mail: guoshj@sysucc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten namen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming;
- Patiënten ≥18 jaar oud;
- ECOG -score ≤2 punten; Verwachte overleving ≥6 maanden;
- Pathologische diagnose van bijniercorticaal carcinoom;
- Onvermogen of onwil om chirurgisch terugkerende of metastatische bijniercorticale kanker te resecteren;
- Bijniercorticale kanker is teruggekeerd of metastasiseerd na het ontvangen van mitotan monotherapie, chemotherapie of eerstelijnsregimes op basis van mitotan in combinatie met cisplatine-chemotherapie en is gevorderd, niet in staat om de regimes te accepteren;
- Hebben ten minste één meetbare laesie (RECIST1.1);
- De belangrijkste organen werken goed en de indicatoren van het laboratoriumonderzoek komen samen:
(1) Bloedroutineonderzoek: hemoglobine (HB) ≥90 g/L (5,6 mmol/L); Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 109/l; Totale witte bloedcellen ≥3,5 x 109/l;
Bloedplaatjes (PLT) ≥80 × 109/l; (2) Biochemisch onderzoek van bloed:
① Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (levermetastase/botmetastase ≤5 x uln; tumorbotmetastasis ≤5uln);
② Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 × uln;
- Serumcreatinine CR≤1,5 × uln- of creatinineklaring ≥60 ml/min; Bloedureumstikstof (broodje) ≤2,5 × bovengrens van normale waarde (ULN); ④ Albumine (Alb) ≥30G/L; (3) Bloedcoagulatietest: geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde verhouding (INR), protrombine -tijd (PT) ≤1,5 x uln;
- Vrouwen van de vruchtbare leeftijd moeten hun niet-zware status bevestigen vóór de inschrijving, en alle ingeschreven personen (of ze mannelijk of vrouwelijk) moeten voldoende anticonceptiemaatregelen nemen gedurende de hele behandelingsperiode en 4 weken na het einde van de behandeling;
- De proefpersonen waren bereid om terug te keren naar het ziekenhuis voor follow-up en hadden een goede naleving.
Uitsluitingscriteria:
- Het ontvangen van anti-tumor monoklonale antilichamen of andere onderzoeksgeneesmiddelen vóór de inschrijving
- Eerder andere anti-PD-1 monoklonale antilichaamtherapie ontvangen of andere medicamenteuze therapie voor PD-1 / PD-L1
- Radiotherapie is in het verleden in het laesiegebied gebruikt
- De laesie valt het darmkanaal binnen en er zijn contra -indicaties voor radiotherapie zoals het risico op darmfistel veroorzaakt door radiotherapie
- Bekende allergische reactie op het actieve ingrediënt van PD-1 monoklonaal antilichaam of enige hulpstoffen
- Een medische aandoening hebben die interfereert met orale medicatie, inclusief maar niet beperkt tot problemen met slikken, chronische diarree of darmobstructie
- Ongecontroleerde hartaandoeningen, zoals hartfalen met NYHA -rating ≥2, onstabiele angina pectoris, geschiedenis van myocardinfarct in het afgelopen jaar, en ventriculaire of supraventriculaire aritmieën die een behandeling vereisen
- Metastase van het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen, zoals hersenoedeem, die hormonale interventie of hersenmetastase -progressie vereisen;
- Ernstige infecties (CTCAE> graad 2) vonden plaats binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige pneumonie, bacteriëmie en infectiecomplicaties die ziekenhuisopname vereisten; Baseline borstbeeldvormingonderzoek die duidt op actieve longontsteking, tekenen en symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksmedicijn, of de behoefte aan orale of intraveneuze antibiotica -behandeling (exclusief profylactisch antibioticumgebruik)
- Ontvang systemisch geslachtshormoon of andere immunosuppressieve therapie met een equivalente dosis groter dan 10 mg prednison/dag binnen 4 weken na het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming. Deelnemers met een systemische geslachtshormoondosis ≤10 mg prednison/dag of geïnhaleerde/topische corticosteroïden kunnen worden ingeschreven
- Chronische hepatitis B Actief stadium of actieve hepatitis C -patiënten. Screeningsperiode Hepatitis B Surface Antigen (HepatitsBSurfaceantigen, HBsAg) of Hepatitis B Kernantilichaam (HBCAB HEPATITSBCOREANTIET) OF HEPATITIS C -VIRUS (HEPATITISCVIRUS, HCV) Antilichaam Positieve patiënten, alleen door Hepatitis BVirus (HBV) DNA -detectie (HBV) DNA -detectie (NOE MEER DAN MEER VAN POSIDITE -DNA DETECTIE (NOE MEER DAN MEER VAN POSIDITE -POSITIEKTE PATICTS (HBV) DNA -DNA DETECTIE (NOE MEER DAN MEER VAN POSITIEK ORL OORDEEL ORL OR MEER VAN POSITIEK ORL OORDEEL ORL OORDEL 2000iu/ml) en HCVRNA -detectie (niet meer dan de ondergrens van de test) zullen worden opgenomen in de groepstest nadat de ziekte is gecontroleerd. Hepatitis B -virusdragers, hepatitis B wiens ziekte is gecontroleerd na behandeling met geneesmiddelen (niet meer dan 104 kopieën /ml DNA of 2000IU /ml), en genezende hepatitis C -patiënten kunnen worden ingeschreven
- Aanzienlijke vitale orgaandisfunctie of oncontroleerbare comorbidities, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, gedecompenseerde cirrose, actieve maagzweer of bloedingsziekte
- Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze longontsteking; Deelnemers met een geschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde of door straling geïnduceerde niet-infectieuze longontsteking zonder symptomen werden opgenomen
- Zwangere en lacterende vrouwen en onderwerpen van de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiemaatregelen willen nemen
- Personen met een psychische aandoening, een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen
- Andere onderzoekers hebben vastgesteld dat deelnemers niet geschikt zijn voor deze studie, zoals ernstige ziekten, waaronder psychische aandoeningen, ernstige abnormale testresultaten en andere risicofactoren voor sociale of familiehoge risicovolle die tijdige interventie vereisen
- Weigeren of kan de geïnformeerde toestemming niet ondertekenen.
- Patiënten die ervan worden verdacht andere primaire kankers te hebben; Patiënten met andere primaire maligniteiten binnen de 5 jaar voorafgaand aan de studieperiode (anders dan voldoende behandelde cervicale of huidkanker in situ, zoals basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of niet-melanoomhuidkanker)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
SBRT -radiotherapie (radiotherapie dosis: 40GY, 5 keer, 8GY Elke keer, aantal metastatische radiotherapie: ≤5). Aan het einde van radiotherapie werd 240 mg triplizumab intraveneus toegediend elke cyclus (21 dagen) toegediend (21 dagen)
|
Aan het einde van radiotherapie werd 240 mg triplizumab intraveneus elke cyclus (21 dagen) toegediend.
SBRT -radiotherapie (radiotherapie -dosis: 40GY, 5 keer, 8GY Elke keer, aantal metastatische radiotherapie: ≤5)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van studieinschrijving tot de tijd van tumorprogressie, minimaal 3 jaar follow-up
|
Van studieinschrijving tot de tijd van tumorprogressie, minimaal 3 jaar follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemene overlevingstijd
Tijdsspanne: Van studie-inschrijving tot het einde van de behandeling of overlijden tot 4 jaar follow-up
|
Van studie-inschrijving tot het einde van de behandeling of overlijden tot 4 jaar follow-up
|
|
Duur van remissie
Tijdsspanne: Van volledige of gedeeltelijke respons van tumor tot het einde van tumorprogressie of overlijden, ten minste 3 jaar follow-up
|
Van volledige of gedeeltelijke respons van tumor tot het einde van tumorprogressie of overlijden, ten minste 3 jaar follow-up
|
|
Objectieve responspercentage
Tijdsspanne: Van studieinschrijving tot het einde van de volledige respons of gedeeltelijke respons van tumor, ten minste 3 jaar follow-up
|
Van studieinschrijving tot het einde van de volledige respons of gedeeltelijke respons van tumor, ten minste 3 jaar follow-up
|
|
Duur van remissie
Tijdsspanne: Van gedeeltelijke respons of voltooide respons van tumor tot het einde van tumorprogressie of overlijden, ten minste 3 jaar follow-up
|
Van gedeeltelijke respons of voltooide respons van tumor tot het einde van tumorprogressie of overlijden, ten minste 3 jaar follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SL-B2024-545-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .