Estudo de fase II do anticorpo PD-1 combinado com radioterapia em carcinoma cortical adrenal recorrente ou metastático

O carcinoma adrenocortical (ACC) é um tumor maligno extremamente raro e altamente agressivo, com uma incidência de 0,7-2 por milhão de pessoas e mau prognóstico. A taxa de sobrevida global em 5 anos é de 15 a 44%e a taxa de sobrevivência de 5 anos do ACC em estágio IV é de apenas 13%. A ressecção completa cirúrgica (R0) é uma das maneiras mais importantes de curar o ACC. No entanto, mesmo para o ACC localizado (estágio I-III), ainda existe uma taxa de recorrência e metástase de quase 60%, devido a razões, incluindo falha cirúrgica em obter ressecção de R0, ruptura do tumor e metástase hematológica e linfática pós-operatória. O ACC recorrente ou metastático é tratado principalmente com medicamentos sistêmicos, monoterapia com mitotanos ou mitotan combinados com quimioterapia à base de cisplatina (mitotan ± etoposídeo, adriamicina e cisplatina: o protocolo EDP-m é atualmente o protocolo da primeira linha para o ACC-ACC-ACC, mas a taxa de resposta 22, ou a taxa de resposta 22, ou a taxa de 22 anos, mas a taxa de resposta ou a taxa de eDP-m (ou a taxa de eDP-m) é a taxa de 22 anos e a taxa de resposta da primeira linha, mas a taxa de resposta 22, mas a taxa de resposta 22, mas a taxa de resposta 22, ou a taxa de 22 anos, mas a taxa de resposta ou a taxa de eDP-m) é o protocol da primeira linha. (PFS) é de 5,6 meses e as reações adversas de grau 3-4 são tão altas quanto 58,1%. As opções de tratamento para pacientes com ACC recorrente ou metastático após o progresso do tratamento de primeira linha são mais limitadas e menos eficazes. A ORR da quimioterapia de segunda linha para ACC avançada foi inferior a 10%. Medicamentos direcionados como o Sunitinib para o tratamento de segunda linha do ACC avançado tinham uma ORR de 0, e o PFS foi de apenas 2,8 meses. Foram realizados cinco estudos clínicos para investigar a eficácia da imunoterapia no câncer cortical adrenal. Os resultados de um estudo de fase II sobre o tratamento do ACC com anticorpo monoclonal de PD-1 mostraram que o ORR poderia atingir 23%, que é o regime com a maior taxa de resposta objetiva no momento. Portanto, as diretrizes recomendam o anticorpo monoclonal PD-1 para ACC avançado, mas o PFS do anticorpo monoclonal PD-1 é de apenas 2,1 meses. Portanto, como prolongar o PFS com alta ORR é um problema difícil no tratamento do ACC avançado.

Para ACC recorrente ou metastático, a ressecção paliativa cirúrgica de metástases pode reduzir o tumor ou aliviar os sintomas. No entanto, devido a grandes traumas cirúrgicos, altas complicações, recuperação lenta pós -operatória de pacientes, ressecção difícil de R0 de tumores e alta recorrência pós -operatória e taxa de metástase dos pacientes, ainda é controverso se a cirurgia paliativa para ACC avançada pode trazer benefícios de sobrevivência aos pacientes. As diretrizes também recomendam que a radioterapia possa ser usada para ACC avançado, com alta taxa de controle de ORR e controle, pequenos efeitos colaterais, inibindo o crescimento do tumor, aliviando a pressão e a dor locais. No entanto, a radioterapia é um tratamento local que apenas tem um bom efeito no local irradiado e é difícil inibir a progressão das lesões não radioterapia e o surgimento de outras novas lesões. Portanto, o efeito da radioterapia sozinho no controle geral da doença de pacientes com recorrência ou metástase avançada de ACC ainda é insatisfatória.

O efeito sinérgico da imunoterapia combinado com radioterapia para fogões metastáticos foi demonstrado em muitos tumores sólidos, como o câncer de rim. The ORR of advanced renal clear cell carcinoma treated with PD-1 monoclonal antibody alone was only 36.5%, the median PFS time was 7.1 months, and the 2-year PFS rate was 22.3%, while the ORR of advanced renal clear cell carcinoma treated with PD-1 monoclonal antibody combined with radiotherapy was 63%, PFS was 15.6 months, and the 2-year A taxa de PFS foi de 45%. Portanto, a imunoterapia combinada com a radioterapia pode melhorar a taxa de controle local e prolongar o tempo de PFS do carcinoma renal metastático. O ORR do anticorpo monoclonal PD-1 monoterapia para ACC avançado foi de 23% e o PFS foi de 2,1 meses. Embora o ORR fosse semelhante ao do regime de primeira linha EDP-M, o PFS era mais curto. Portanto, é de grande significado clínico explorar se o anticorpo monoclonal de PD-1 combinado com radioterapia para ACC avançado pode obter ORR mais alto e PFS mais longo.

In the early stage, this research team applied PD-1 monoclonal antibody combined with SBRT to treat recurrent or metastatic adrenal cortical cancer in multiple cases of recurrent or metastatic ACC after treatment with first-line EDP-M protocol, which not only achieved local control of radiotherapy lesions, but also inhibited the progression of other metastasies, and achieved longer disease control effect (ORR: 4/7, PFS: julho). Com base na prática anterior, nossa equipe planeja conduzir ainda mais pesquisas clínicas exploratórias prospectivas sobre a eficácia e a segurança do anticorpo monoclonal PD-1 combinado com a radioterapia no tratamento de carcinoma cortical adrenal recorrente ou metastático para esse tumor cortical mais seguro e eficaz para esse tumor raro.

PRINCIPAL PORBILIÁRIO:

Para observar e avaliar o tempo de sobrevivência livre de progressão do anticorpo monoclonal PD-1 combinado com a radioterapia no tratamento de carcinoma cortical adrenal recorrente ou metastático

Objetivo secundário:

Para observar e avaliar os índices de eficácia secundária e a segurança do anticorpo monoclonal PD-1 combinado com a radioterapia no tratamento de carcinoma cortical adrenal recorrente ou metastático