PD-1-vasta-aineen vaiheen II tutkimus yhdistettynä sädehoitoon toistuvassa tai metastaattisessa lisämunuaisen aivokuoren karsinoomassa
Lisämunuaisen aivokuoren syöpä on erittäin harvinainen ja erittäin aggressiivinen pahanlaatuisuus, jonka esiintyvyys on 0,7–2 miljoonaa ihmistä · vuosi ja 5 vuoden kokonais eloonjäämisaste 15-44%, joista vaiheen IV aivokuoren syövän viiden vuoden eloonjäämisaste on vain 13% ja ennuste on heikko. Täydellinen kirurginen resektio on yksi tärkeimmistä tavoista parantaa aivokuoren syöpää, mutta kirurginen trauma on suuri, komplikaatiot ovat korkeat, potilaiden leikkauksen jälkeinen toipuminen on hidasta ja kasvain on vaikea saavuttaa täydellinen resektio, ja postoperatiivinen toistuminen ja metastaasien määrä potilaiden lukumäärä on korkea, jopa paikallisella kortikaalisella syöpällä (vaihe I-III), recurencence ja metastaasisyöpä.
Toistuva tai metastaattinen aivokuoren syöpä hoidetaan pääasiassa lääkkeillä. Nykyinen ensimmäisen linjan lääkehoito on kuitenkin vain 22,3% tehokas, kasvaimen etenemisvapaa aika on 5,6 kuukautta ja vakava haittavaikutusaste on jopa 58,1%.
Toisen linjan hoidon tehokas nopeus kemoterapialla ja kohdennetuilla lääkkeillä oli alle 10%ja kasvaimen etenemisvapaa aika oli vain 2,8 kuukautta.
PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen vaiheen II tutkimus aivokuoren syövän hoidossa osoitti, että hoidon tehokas nopeus oli 23%ja kasvaimen etenemisvapaa eloonjäämisaika oli 2,1 kuukautta, mikä oli verrattavissa ensimmäisen linjan ohjelmaan ja että se on hyväksynyt edistyneen aivokuoren syövän ohjeet.
Säteilyhoidolla on korkea hyötysuhde ja paikallinen kontrolliprosentti, pienet sivuvaikutukset, ja se voi estää kasvaimen kasvua, lievittää paikallista painetta ja kipua. Sillä on kuitenkin vain hyvä vaikutus säteilytettyyn kohteeseen, ja ei-radioterapiavaurioiden etenemistä ja muiden uusien vaurioiden tuottamista on vaikea estää.
Immunoterapian synergistinen vaikutus yhdistettynä metastaattisten uunien sädehoidon kanssa on vahvistettu monissa kiinteissä kasvaimissa, kuten munuaissyövässä, mikä voi parantaa kiinteiden kasvainten paikallista kontrolliastaa ja pidentää kasvaimen aikaa progressiivisesti.
Varhaisessa vaiheessa tämä tutkimusryhmä sovelsi PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta yhdistettynä sädehoitoon toistuvan tai metastaattisen lisämunuaisen aivokuoren syövän hoidossa monissa tapauksissa ensimmäisen linjan lääkehoito-ohjelman saatuaan, joka ei vain saavuttanut sädehoidon keskittymistä, vaan myös esti muiden metastaasien etenemistä, ja saavutti pidemmän sairauden kontrollivaikutuksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Adrenokortikaalinen karsinooma (ACC) on erittäin harvinainen ja erittäin aggressiivinen pahanlaatuinen kasvain, jonka esiintyvyys on 0,7-2 miljoonaa ihmistä ja huono ennuste. Viiden vuoden kokonais eloonjäämisaste on 15–44%, ja vaiheen IV ACC: n 5 vuoden eloonjäämisaste on vain 13%. Kirurginen täydellinen resektio (R0) on yksi tärkeimmistä tavoista parantaa acc. Jopa paikalliselle ACC: lle (vaihe I-III) on kuitenkin edelleen toistumis- ja etäpesäkkeitä lähes 60%, johtuen syistä, mukaan lukien kirurginen epäonnistuminen R0-resektion, kasvaimen repeämän ja leikkauksen jälkeisen hematologisen ja imusolmukkeiden etäpesäkkeiden saavuttamiseksi. Toistuvaa tai metastaattista ACC: tä hoidetaan pääasiassa systeemisillä lääkkeillä, mitotanin monoterapialla tai mitotanilla yhdistettynä sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan (mitotan ± etoposidi, adriamyysiini ja sisplatiini: EDP-M-protokolla on tällä hetkellä ensisijainen protokolla edistyneelle ACC: lle, mutta objektiivisen vasteprosentin (ORR) on vain 22,3 prosentilla, PFS) on vain 22,3 prosentilla. 5,6 kuukautta, ja asteen 3-4 haittavaikutukset ovat jopa 58,1%. Hoitovaihtoehdot potilaille, joilla on toistuva tai metastaattinen ACC ensimmäisen linjan hoidon etenemisen jälkeen, ovat rajoitetumpia ja vähemmän tehokkaampia. Toisen linjan kemoterapian ORR edistyneelle ACC: lle oli alle 10%. Kohdennetuilla lääkkeillä, kuten sunitinibillä edistyneen ACC: n toisen linjan hoidossa, ORR oli 0 ja PFS oli vain 2,8 kuukautta. Lisämunuaisen aivokuoren syövän immunoterapian tehokkuuden tutkimiseksi on tehty viisi kliinistä tutkimusta. Vaiheen II tutkimuksen tulokset ACC: n hoidosta PD-1-monoklonaalisella vasta-aineella osoittivat, että ORR voi saavuttaa 23%, mikä on tällä hetkellä korkein objektiivinen vasteaste. Siksi ohjeissa suositellaan PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta edistyneelle ACC: lle, mutta PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen PFS on vain 2,1 kuukautta. Siksi kuinka pidentää PFS: ää, jolla on korkea ORR, on vaikea ongelma edistyneen ACC: n hoidossa.
Toistuvalle tai metastaattiselle ACC: lle etäpesäkkeiden kirurginen palliatiivinen resektio voi vähentää kasvainta tai lievittää oireita. Suuren kirurgisen trauman, suurten komplikaatioiden, potilaiden hitaan jälkeisen palautumisen, tuumorien vaikean R0 -resektion ja potilaiden metastaasien vuoksi on kuitenkin edelleen kiistanalaista, onko edelleen kiistanalaista, voivatko palliatiivinen leikkaus edistyneelle ACC: lle. Ohjeissa suositellaan myös, että sädehoitoa voidaan käyttää edistyneeseen ACC: hen, korkealla ORR: llä ja paikallisella kontrolliprosentilla, pienillä sivuvaikutuksilla, estäen kasvaimen kasvua, lievittäen paikallista painetta ja kipua. Sädehoito on kuitenkin paikallinen hoito, jolla on vain hyvä vaikutus säteilytettyyn kohtaan, ja ei-radioterapiavaurioiden etenemistä ja muiden uusien vaurioiden syntymistä on vaikea estää. Siksi pelkästään sädehoidon vaikutus potilaiden yleiseen sairauksien hallintaan, jolla on edennyt accurrecurrecurrecurence tai etäpesäkkeet, on edelleen epätyydyttävä.
Immunoterapian synergistinen vaikutus yhdistettynä metastaattisten uunien sädehoidoon on osoitettu monissa kiinteissä kasvaimissa, kuten munuaissyöpä. Pelkästään PD-1-monoklonaalisella vasta-aineella hoidettujen munuaisten selkeän solukarsinooman ORR oli vain 36,5%, mediaani-PFS-aika oli 7,1 kuukautta ja 2-vuotinen PFS-nopeus oli 22,3%, kun taas edistyneiden munuaisten selkeän solukarsinooman ORR, jota hoidettiin PD-1-monoclonal-vasta-aineen kanssa, ja 2-vuotiaana. oli 45%. Siksi immunoterapia yhdistettynä sädehoidoon voi parantaa paikallista kontrolliastaa ja pidentää PFS: n metastaattisen munuaiskarsinooman PFS -aikaa. PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen monoterapian ORR: n edistyneelle ACC: lle oli 23% ja PFS oli 2,1 kuukautta. Vaikka ORR oli samanlainen kuin EDP-M: n ensisijainen hoito-ohjelma, PFS oli lyhyempi. Siksi on erittäin kliinistä merkitystä tutkia, voivatko PD-1-monoklonaaliset vasta-aineet yhdistettynä sädehoidoon pitkälle edenneen ACC: n saamiseksi korkeamman ORR: n ja pidemmän PFS: n.
Varhaisessa vaiheessa tämä tutkimusryhmä sovelsi PD-1-monoklonaalista vasta-ainetta yhdistettynä SBRT: hen toistuvien tai metastaattisten lisämunuaisen aivokuoren syövän hoitoon useissa toistuvien tai metastaattisten ACC: n tapauksissa ensimmäisen linjan EDP-M-protokollan hoidon jälkeen, jotka eivät vain saavuttaneet sädehoidon vaarojen paikallista hallintaa, vaan myös estänyt muiden metastaasien ja saavutettujen sairauksien hallintavaikutusta: ORR-7 Heinäkuu). Aikaisemman käytännön perusteella tiimimme aikoo suorittaa edelleen mahdollisen tutkittavaa kliinistä tutkimusta PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen tehokkuudesta ja turvallisuudesta yhdistettynä sädehoidoon toistuvien tai metastaattisten lisämunuaisen aivokuoren karsinooman hoidossa, jotta saadaan tämä harvinainen kasvain turvallisempia ja tehokkaampia hoitovaihtoehtoja.
Päätarkoitus:
PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen etenemisvapaata eloonjäämisaikaa yhdistettynä sädehoitoon toistuvan tai metastaattisen lisämunuaisen aivokuoren karsinooman hoidossa
Toissijainen tarkoitus:
PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen sekundaaristen tehokkuusindeksien ja turvallisuuden tarkkailemiseksi ja arvioimiseksi yhdistettynä sädehoidoon toistuvan tai metastaattisen lisämunuaisen aivokuoren karsinooman hoidossa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shengjie Guo, doctor
- Puhelinnumero: +86 13416140919
- Sähköposti: guoshj@sysucc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Rekrytointi
- Sun yat-sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Shengjie Guo
- Puhelinnumero: 86+ 13416140919
- Sähköposti: guoshj@sysucc.org.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen;
- ≥18 -vuotiaat potilaat;
- ECOG -pistemäärä ≤2 pistettä; Odotettu eloonjääminen ≥6 kuukautta;
- Lisämunuaisen aivokuoren karsinooman patologinen diagnoosi;
- Kyvyttömyys tai haluttomuus palauttaa kirurgisesti toistuva tai metastaattinen lisämunuaisen aivokuoren syöpä;
- Lisämunuaisen aivokuoren syöpä on toistunut tai metastasoitunut mitotanin monoterapian, kemoterapian tai ensisijaisten ohjelmien perusteella, jotka perustuvat Mitotaniin yhdistettynä sisplatiinin kemoterapiaan, ja se on edennyt, kykenemättä sietävän tai haluttomasti hyväksymään hoitoja;
- On ainakin yksi mitattava vaurio (RECIST1.1);
- Pääelimet toimivat hyvin, ja laboratoriotutkimusindikaattorit täyttävät:
(1) Verirutiinitutkimus: hemoglobiini (HB) ≥90 g/l (5,6 mmol/l); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Valkosolut ≥3,5 × 109/l;
Verihiutale (PLT) ≥80 × 109/L; (2) Veren biokemiallinen tutkimus:
① Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatti -aminotransferaasi (AST) ≤2,5 x uln (maksan metastaasit/luun metastaasi ≤5 x uln; tuumorin metastaasi ≤5ULN);
② Seerumin kokonaisbilirubiini (Tbil) ≤1,5 × ULN;
- Seerumin kreatiniini Cr≤1,5 × ULN- tai kreatiniinin puhdistuma ≥60 ml/min; Veri urea -typpi (pulla) ≤2,5 x normaalin arvon yläraja (ULN); ④ Albumiini (alb) ≥30 g/l; (3) veren hyytymistesti: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤1,5 × ULN;
- Kasvatus-ikäisten naisten on vahvistettava ei-raskaana oleva asema ennen ilmoittautumista, ja kaikkien ilmoittautuneiden koehenkilöiden (riippumatta siitä, onko mies tai naaras) toteutettava riittävät ehkäisymenettelyt koko hoitojakson aikana ja 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen;
- Koehenkilöt olivat valmiita palaamaan sairaalaan seurantaa varten ja heillä oli hyvä noudattaminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Vastojen vasta-aineita tai muita tutkintalääkkeitä vastaanottavat ennen ilmoittautumista
- Aikaisemmin saivat muuta anti-PD-1-monoklonaalista vasta-aineterapiaa tai muuta lääkehoitoa PD-1 / PD-L1: lle
- Sädehoitoa on käytetty leesioalueella aiemmin
- Leesio tunkeutuu suoliston kanavaan, ja sädehoidossa on vasta -aiheita, kuten sädehoidon aiheuttama suoliston fistulien riski
- Tunnettu allerginen reaktio PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen aktiiviseen aineosaan
- On sairaus, joka häiritsee suun kautta tapahtuvaa lääkitystä, mukaan lukien nielemisvaikeudet, krooninen ripulia tai suolen tukkeutumista
- Hallitsematon sydänsairaus, kuten sydämen vajaatoiminta, jolla on NYHA -luokitus ≥2, epävakaa angina pectoris, sydäninfarktin historia ja kuluneen vuoden aikana ja kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa
- Keskushermoston etäpesäkkeet, joilla on kliinisiä oireita, kuten aivoödeema, vaativat hormonaalista interventiota tai aivojen metastaasien etenemistä;
- Vakavat infektiot (CTCAE> luokka 2) tapahtui 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vaikea keuhkokuume, bakteeria ja sairaalahoitoa vaativat infektiokomplikaatiot; Perustaso rintakehitystutkimus, joka osoittaa aktiivista keuhkojen tulehduksia, tartunnan merkkejä ja oireita 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai suun kautta tapahtuvaa tai laskimonsisäistä antibioottihoitoa (lukuun ottamatta ennaltaehkäisevää antibioottia)
- Vastaanota systeeminen seksihormoni tai muu immunosuppressiivinen terapia, jonka ekvivalentti annos on yli 10 mg prednisoni/päivä 4 viikon kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta. Osallistujat, joilla on systeeminen sukupuolihormoniannos ≤10 mg prednisonia/päivä tai hengitetyt/ajankohtaiset kortikosteroidit voitaisiin ilmoittautua
- Krooninen hepatiitti B aktiivinen vaihe tai aktiivinen hepatiitti C -potilaat. Seulontajakso hepatiitti B pinta -antigeeni (hepatitsbsurfaceantigen, hbsag) tai hepatiitti B ydinvasta -aine (HBCAB hepatititbcoreantibody) tai hepatiitti C -virus (hepatitiSiscvirus, HCV) -vasta -aine positiiviset potilaat, vain hepatiitti /MLA -kopion /HBV) DNA -DNA -DEPODY -potilaiden kautta. 2000iu/ml) ja hcvRNA: n havaitseminen (vain määrityksen alaraja) sisällytetään hänet ryhmäkokeen jälkeen taudin hallitsemisen jälkeen. Hepatiitti B -viruksen kantajat, hepatiitti B, jonka tautia on hallittu lääkehoidon jälkeen (enintään 104 kopiota /ml DNA: ta tai 2000iu /ml), ja parannetut hepatiitti C -potilaat voidaan ilmoittautua
- Merkittäviä elintärkeitä elinten toimintahäiriöitä tai hallitsemattomia komorbidaatioita, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, hallitsemattoman verenpainetauti, dekompensoitu maksakirroosi, aktiivinen peptinen haava tai verenvuototauti
- Interstitiaalisen keuhkosairauden tai tarttumattoman keuhkokuumeen historia; Osallistujat, joilla on ollut lääkkeen aiheuttamia tai säteilyn aiheuttamia ei-tarttumattomia keuhkokuumeita ilman oireita
- Raskaana ja imettäviä naisia ja hedelmällisyyden kohteita, jotka eivät halua toteuttaa ehkäisytoimenpiteitä
- Henkilöt, joilla on mielisairaus, alkoholin historia tai huumeiden väärinkäyttö tai kyvyttömyys saada tietoinen suostumus
- Muut tutkijat ovat päättäneet, että osallistujat eivät sovellu tähän tutkimukseen, kuten vakavat sairaudet, mukaan lukien mielisairaus, vakavat epänormaalit testitulokset ja muut sosiaaliset tai perheen korkean riskin riskitekijät, jotka vaativat oikea-aikaista interventiota
- kieltäytyä tai ei voi allekirjoittaa tietoista suostumusta.
- Potilaat, joita epäillään olevan muita primaarisia syöpiä; Potilaat, joilla on muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden aikana ennen tutkimusjaksoa (lukuun ottamatta riittävästi hoidetut kohdunkaulan tai ihosyövän in situ, kuten solurarsinooma, okasolukarsinooma tai ei-melanooman ihosyöpä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
SBRT -sädehoito (sädehoidon annos: 40Gy, 5 kertaa, 8Gy joka kerta, metastaattisen sädehoidon lukumäärä: ≤5). Sädehoidon lopussa annettiin 240 mg kolmingumabia laskimonsisäisesti (21 päivää)
|
Sädehoidon lopussa annettiin laskimonsisäisesti 240 mg triplitsumabia joka sykli (21 päivää)
SBRT -sädehoito (sädehoidon annos: 40Gy, 5 kertaa, 8Gy joka kerta, metastaattisen sädehoidon lukumäärä: ≤5)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen ilmoittautumisesta kasvaimen etenemiseen, vähintään 3 vuoden seuranta
|
Tutkimuksen ilmoittautumisesta kasvaimen etenemiseen, vähintään 3 vuoden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yleinen selviytymisaika
Aikaikkuna: Tutkimuksen ilmoittautumisesta hoidon tai kuoleman loppuun saakka 4 vuoden seurannassa
|
Tutkimuksen ilmoittautumisesta hoidon tai kuoleman loppuun saakka 4 vuoden seurannassa
|
|
Remission kesto
Aikaikkuna: Kasvaimen täydellisestä tai osittaisesta vasteesta kasvaimen etenemisen tai kuoleman loppuun, vähintään 3 vuoden seuranta
|
Kasvaimen täydellisestä tai osittaisesta vasteesta kasvaimen etenemisen tai kuoleman loppuun, vähintään 3 vuoden seuranta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Tutkimuksen ilmoittautumisesta kasvaimen täydelliseen vasteeseen tai osittaiseen vasteeseen, vähintään 3 vuoden seuranta
|
Tutkimuksen ilmoittautumisesta kasvaimen täydelliseen vasteeseen tai osittaiseen vasteeseen, vähintään 3 vuoden seuranta
|
|
Remission kesto
Aikaikkuna: Kasvaimen osittaisesta vasteesta tai valmistuneesta vasteesta kasvaimen etenemisen tai kuoleman loppuun, vähintään 3 vuoden seuranta
|
Kasvaimen osittaisesta vasteesta tai valmistuneesta vasteesta kasvaimen etenemisen tai kuoleman loppuun, vähintään 3 vuoden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Lisämunuaisen aivokuoren kasvaimet
- Lisämunuaisen kasvaimet
- Lisämunuaisen aivokuoren sairaudet
- Lisämunuaisten sairaudet
- Karsinooma
- Lisämunuaiskuoren karsinooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- SL-B2024-545-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .