Estudio de fase II de anticuerpos PD-1 combinado con radioterapia en carcinoma cortical suprarrenal recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes participaron voluntariamente en este estudio y firmaron el consentimiento informado;
• Pacientes ≥18 años;
• Puntaje ECOG ≤2 puntos; Supervivencia esperada ≥6 meses;
• Diagnóstico patológico de carcinoma cortical suprarrenal;
• Incapacidad o falta de voluntad para resecar quirúrgicamente cáncer cortical suprarrenal recurrente o metastásico;
• El cáncer cortical suprarrenal ha recurrido o metástasis después de recibir monoterapia mitotana, quimioterapia o regímenes de primera línea basados ​​en mitotan combinados con quimioterapia con cisplatino y ha progresado, incapaz de tolerar o no estar dispuesto a aceptar los regímenes;
• Tener al menos una lesión medible (Recist1.1);
• Los principales órganos funcionan bien, y los indicadores de examen de laboratorio cumplen:

• (1) Examen de rutina sanguínea: hemoglobina (Hb) ≥90g/L (5.6 mmol/L); Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 109/L; Glóbulos blancos totales ≥3.5 × 109/L;

  • Plaquetas (PLT) ≥80 × 109/L; (2) Examen bioquímico de sangre:

    ① Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 × Uln (metástasis hepática/metástasis ósea ≤5 × Uln; metástasis óseo tumoral ≤5uln);

    ② bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1.5 × Uln;

  • Creatinina sérica CR≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min; Nitrógeno de urea de sangre (BUN) ≤2.5 × límite superior del valor normal (ULN); ④ Albúmina (ALB) ≥30g/L; (3) Prueba de coagulación de sangre: tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), relación normalizada internacional (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤1.5 × ULN;
• Las mujeres en edad fértil deben confirmar su estado no embarazado antes de la inscripción, y todos los sujetos inscritos (ya sean hombres o mujeres) deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período de tratamiento y 4 semanas después del final del tratamiento;
• Los sujetos estaban dispuestos a regresar al hospital para el seguimiento y tuvieron un buen cumplimiento.

Criterios de exclusión:

• Recibir anticuerpos monoclonales antitumorales u otros medicamentos de investigación antes de la inscripción
• Anteriormente recibió otra terapia con anticuerpos monoclonales anti-PD-1 u otra terapia farmacológica para PD-1 / PD-L1
• La radioterapia se ha utilizado en el área de la lesión en el pasado
• La lesión invade el conducto intestinal, y existen contraindicaciones a la radioterapia, como el riesgo de fístula intestinal causada por la radioterapia
• Reacción alérgica conocida al ingrediente activo del anticuerpo monoclonal PD-1 o cualquier excipiente
• Tener una condición médica que interfiera con la medicación oral, incluida, entre otros, dificultad para tragar, diarrea crónica o obstrucción intestinal
• Enfermedad cardíaca no controlada, como la insuficiencia cardíaca con la calificación de NYHA ≥2, la angina inestable pectoris, el historial de infarto de miocardio en el año pasado y arritmias ventriculares o supraventriculares que requieren tratamiento
• Metástasis del sistema nervioso central con síntomas clínicos, como edema cerebral, que requiere intervención hormonal o progresión de la metástasis cerebral;
• Las infecciones graves (CTCAE> Grado 2) ocurrieron dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como la neumonía grave, la bacteriemia y las complicaciones de infección que requieren hospitalización; Examen basal de imágenes torácicas que indica inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento antibiótico oral o intravenoso (excluyendo el uso de antibióticos profilácticos)
• Reciba la hormona sexual sistémica u otra terapia inmunosupresora con una dosis equivalente mayor de 10 mg de prednisona/día dentro de las 4 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado. Los participantes con una dosis de hormona sexual sistémica ≤10mg prednisona/día o corticosteroides inhalados/tópicos podrían inscribirse
• Etapa activa de hepatitis B crónica o pacientes con hepatitis C activa. Período de detección de hepatitis B antígeno superficial (hepatitsbsurfaceEntigen, hBSAg) o hepatitis B antibatía (HBCAB hepatitsbcoreAntibody,) o virus de hepatitis C (Hepatitiscvirus, Pacientes positivos de copias de VCV), solo a través de hepatitititisbvirus (detección de HBV) (no 104 copias (no 104 Copias (no 104 Copias (no 104 Copias (no 104 Copias (no 104 Copias (no 104 Copias (no 104 Copias (no 104 Copias (no 104 Copias (no 104 Copias (no 104 Copias) 2000iu/ml) y la detección de HCVRNA (no más que el límite inferior del ensayo) se incluirá en la prueba grupal después de que se haya controlado la enfermedad. Portadores del virus de la hepatitis B, hepatitis B cuya enfermedad se ha controlado después del tratamiento farmacológico (no más de 104 copias /ml de ADN o 2000iu /ml), y los pacientes con hepatitis C curados pueden inscribirse
• Disfunción órgano vital significativa o comorbilidades incontrolables, que incluyen, entre otros, hipertensión no controlada, cirrosis descompensada, úlcera péptica activa o enfermedad hemorrágica
• Historia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa; Se admitieron participantes con antecedentes de neumonía no infecciosa inducida por fármacos o radiación sin síntomas sin síntomas.
• Mujeres embarazadas y lactantes y sujetos de edad fértil que no quieren tomar medidas anticonceptivas
• Personas con enfermedad mental, antecedentes de abuso de alcohol o drogas, o incapacidad para obtener el consentimiento informado
• Otros investigadores han determinado que los participantes no son adecuados para este estudio, como enfermedades graves, incluidas enfermedades mentales, resultados de pruebas anormales graves y otros factores de riesgo de alto riesgo sociales o familiares que requieren intervención oportuna
• rechazar o no firmar el consentimiento informado.
• Pacientes sospechosos de tener otros cánceres primarios; Los pacientes con otras neoplasias malignas primarias dentro de los 5 años anteriores al período de estudio (aparte del cáncer de cuello cervical o de la piel tratado adecuadamente, como el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas o el cáncer de piel no melanoma)