Badanie fazy II przeciwciała PD-1 w połączeniu z radioterapią w nawracającym lub przerzutowym raku korowym nadnerczy

Kryteria włączenia:

• Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę;
• Pacjenci ≥18 lat;
• Wynik ECOG ≤2 punkty; Oczekiwane przeżycie ≥6 miesięcy;
• Patologiczna diagnoza raka korowego nadnerczy;
• Niezdolność lub niechęć do chirurgicznego resekcji nawracającego lub przerzutowego raka kory nadnerczy;
• Rak kory nadnerczy powrócił lub przerzucił się po otrzymaniu monoterapii mitotanu, chemioterapii lub schematów pierwszego rzutu opartego na mitotan w połączeniu z chemioterapią cisplatyny i postępował, nie tolerując lub niechętnie przyjęcie schematów;
• Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę (recist1.1);
• Główne narządy działają dobrze, a wskaźniki badań laboratoryjnych spełniają się:

• (1) Badanie rutynowe krwi: hemoglobina (HB) ≥90 g/L (5,6 mmol/l); Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l; Całkowite białe krwinki ≥3,5 × 109/l;

  • Płytki krwi (PLT) ≥80 × 109/l; (2) Badanie biochemiczne krwi:

    AMinotransferaza (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN (przerzuty do wątroby/przerzuty do kości ≤5 × ULN; przerzuty kości nowotworowej ≤5uln);

    ② Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;

  • Kreatynina w surowicy Cr ≤1,5 ​​× Złomość lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min; Azot mocznika krwi (BUN) ≤2,5 × górna granica wartości normalnej (ULN); ④ albumina (alb) ≥30 g/l; (3) Test krzepnięcia krwi: aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT), międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR), czas protrombiny (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą potwierdzić swój status niezachwiany przed zapisaniem się, a wszyscy zapisani pacjenci (zarówno mężczyźni lub kobieta) powinni podjąć odpowiednie środki antykoncepcyjne w całym okresie leczenia i 4 tygodnie po zakończeniu leczenia;
• Badani byli gotowi wrócić do szpitala w celu obserwacji i mieli dobrą zgodność.

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymanie przeciwciał monoklonalnych przeciwnowotworowych lub innych leków badawczych przed zapisaniem się
• Wcześniej otrzymywał inną monoklonalną terapię przeciwciał anty-PD-1 lub inną terapię lekarską dla PD-1 / PD-L1
• W przeszłości stosowano radioterapię w obszarze zmiany
• Uszkodzenie atakuje przewód jelitowy i występują przeciwwskazania do radioterapii, takie jak ryzyko przetoki jelitowej spowodowanej radioterapią
• Znana reakcja alergiczna na aktywny składnik przeciwciała monoklonalnego PD-1 lub dowolnych substancji zaróbek
• Mają stan zdrowia, który zakłóca leki doustne, w tym między innymi trudności w połykaniu, przewlekłą biegunkę lub niedrożność jelitową
• Niekontrolowana choroba serca, taka jak niewydolność serca z NYHA ≥2, niestabilna dławica piersiowa, historia zawału mięśnia sercowego w ubiegłym roku oraz zaburzenia rytmu komorowe lub nadkomorowe wymagające leczenia
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi, takimi jak obrzęk mózgu, wymagający interwencji hormonalnej lub progresji przerzutów mózgu;
• Poważne infekcje (CTCAE> Stopień 2) wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia i powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji; Wyjściowe badanie obrazowania w klatce piersiowej wskazujące na aktywne zapalenie płuc, objawy i objawy zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub potrzeby doustnego lub dożylnego leczenia antybiotykami (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków)
• Otrzymuj systemowy hormon płciowy lub inne leczenie immunosupresyjne równoważną dawką większą niż 10 mg prednison/dzień w ciągu 4 tygodni od podpisania świadomej zgody. Uczestnicy z ogólnoustrojową dawką hormonu płciowego ≤10 mg prednison/dzień lub wdychane/miejscowe kortykosteroidy można zapisać
• Przewlekłe stadium aktywnego zapalenia wątroby typu B lub aktywne pacjentów z zapaleniem wątroby typu C. Okres badań przesiewowych antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B (hepatitsbsurfaceantigen, HBSAG) lub przeciwciało rdzenia w zapaleniu wątroby typu B (HBCAB HepatitsBcoreantibody,) lub wirus zapalenia wątroby typu C (Hepatitiscwirus, HCV) Pozytywni pacjenci z przeciwciałem) pacjentów z przeciwciałem). 2000IU/ml) i wykrywanie hcvRNA (nie więcej niż dolna granica testu) zostaną uwzględnione w teście grupowym po kontrolowaniu choroby. Nosiciele wirusa wirusa zapalenia wątroby typu B, zapalenie wątroby typu B, których choroba była kontrolowana po leczeniu narkotykowym (nie więcej niż 104 kopie /ml DNA lub 2000IU /ml) oraz leczonych pacjentów z zapaleniem wątroby typu C można włączyć
• Znaczące niezbędne dysfunkcje narządów lub niekontrolowane współistniejące, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie, rozkładane marskość wątroby, aktywny wrzód trawienny lub choroba krwawiąca
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub nieinfekcyjnej zapalenia płuc; Przyjęto uczestników z historią indukowanej przez leki lub nieinfekcyjnym zapaleniem płuc bez objawów
• Ciężarne i karmiące kobiety i osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą podejmować środków antykoncepcyjnych
• Osoby z chorobą psychiczną, historią nadużywania alkoholu lub narkotyków lub niemożność uzyskania świadomej zgody
• Inni badacze ustalili, że uczestnicy nie są odpowiednie do tego badania, takie jak poważne choroby, w tym choroby psychiczne, poważne nieprawidłowe wyniki testów oraz inne czynniki ryzyka wysokiego ryzyka społecznego lub rodzinnego, które wymagają terminowej interwencji
• Odmowa lub nie może podpisać świadomej zgody.
• Pacjenci podejrzewani o inne pierwotne nowotwory; Pacjenci z innymi pierwotnymi nowotworami nowotworowymi w ciągu 5 lat przed badaniem (inaczej niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy lub skóry in situ, takich jak rak podstawy komórkowej, rak płaskonabłonkowy lub rak skóry bez melanoma)