Fase II-undersøgelse af PD-1-antistof kombineret med strålebehandling i tilbagevendende eller metastatisk binyrescortikal karcinom

Inkluderingskriterier:

• Patienter deltog frivilligt i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke;
• Patienter ≥18 år gamle;
• ECOG -score ≤2 point; Forventet overlevelse ≥6 måneder;
• Patologisk diagnose af binyrescortikal karcinom;
• Manglende evne eller uvillighed til kirurgisk resekterer tilbagevendende eller metastatisk binyrekortikal kræft;
• Adrenal kortikal kræft har gentaget eller metastaseret efter at have modtaget mitotan monoterapi, kemoterapi eller førstelinje regimer baseret på Mitotan kombineret med cisplatin-kemoterapi og er kommet frem, ikke i stand til at tolerere eller uvillig til at acceptere regimerne;
• Har mindst en målbar læsion (RECIST1.1);
• De vigtigste organer fungerer godt, og indikatorerne for laboratorieundersøgelser mødes:

• (1) Blodrutineundersøgelse: Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L (5,6 mmol/L); Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 109/L; Samlede hvide blodlegemer ≥3,5 × 109/L;

  • Blodplade (PLT) ≥80 × 109/L; (2) Blodbiokemisk undersøgelse:

    ① Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × Uln (levermetastase/knoglemetastase ≤5 × Uln; tumor knoglemetastase ≤5uln);

    ② Serum total bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​× Uln;

  • Serumkreatinin CR≤1,5 × ULN eller kreatinin clearance ≥60 ml/min; Blodurinstofnitrogen (BUN) ≤2,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN); ④ Albumin (ALB) ≥30g/l; (3) blodkoagulationstest: aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR), protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bekræfte deres ikke-gravide status inden tilmelding, og alle tilmeldte emner (hvad enten de er mandlige eller kvindelige) skal træffe tilstrækkelige præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og 4 uger efter behandlingsafslutningen;
• Emnerne var villige til at vende tilbage til hospitalet for opfølgning og havde god overholdelse.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af monoklonale antitumor-antistoffer eller andre undersøgelsesmedicin inden tilmelding
• Tidligere modtaget andre anti-PD-1 monoklonale antistofbehandling eller anden lægemiddelterapi til PD-1 / PD-L1
• Strålebehandling er blevet brugt i læsionsområdet i fortiden
• Læsionen invaderer tarmkanalen, og der er kontraindikationer til strålebehandling, såsom risikoen for tarmfistel forårsaget af strålebehandling
• Kendt allergisk reaktion på den aktive ingrediens i PD-1 monoklonalt antistof eller eventuelle eksipendier
• Har en medicinsk tilstand, der forstyrrer oral medicin, herunder men ikke begrænset til vanskeligheder med at sluge, kronisk diarré eller tarmobstruktion
• Ukontrolleret hjertesygdom, såsom hjertesvigt med NYHA -rating ≥2, ustabil angina pectoris, historie med myokardieinfarkt i det forløbne år og ventrikulær eller supraventrikulær arytmier, der kræver behandling
• Metastase af centralnervesystemet med kliniske symptomer, såsom hjerneødem, der kræver hormonel intervention eller hjernemetastase -progression;
• Alvorlige infektioner (CTCAE> grad 2) forekom inden for 4 uger før den første anvendelse af undersøgelsesmedicinen, såsom svær lungebetændelse, bakteræmi og infektionskomplikationer, der krævede indlæggelse; Baseline brystafbildning undersøgelse, der indikerer aktiv lungebetændelse, tegn og symptomer på infektion inden for 2 uger før den første brug af undersøgelsesmedicinen eller behovet for oral eller intravenøs antibiotikabehandling (ekskl. Profylaktisk antibiotisk brug)
• Modtag systemisk kønshormon eller anden immunsuppressiv terapi med en tilsvarende dosis større end 10 mg prednison/dag inden for 4 uger efter underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Deltagere med et systemisk kønshormondosis ≤10 mg prednison/dag eller inhalerede/aktuelle kortikosteroider kunne tilmeldes
• Kronisk hepatitis B aktivt trin eller aktiv hepatitis C -patienter. Screening period hepatitis B surface antigen (HepatitsBSurfaceAntigen, HBsAg) or hepatitis b core antibody (HBcAb HepatitsBcoreAntibody,) or hepatitis c virus (HepatitisCVirus, HCV) antibody positive patients, Only through HepatitisBVirus (HBV) DNA detection (no more than 104 copies /ml eller 2000iu /ml) og hcvRNA -detektion (ikke mere end den nedre grænse for assayet) vil han blive inkluderet i gruppetesten, efter at sygdommen er kontrolleret. Hepatitis B -virusbærere, hepatitis B, hvis sygdom er blevet kontrolleret efter lægemiddelbehandling (ikke mere end 104 kopier /ml DNA eller 2000iu /ml), og hærdede hepatitis C -patienter kan tilmeldes tilmeldt
• Betydelig vigtig organdysfunktion eller ukontrollerbare komorbiditioner, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, dekompenseret cirrhose, aktiv mavesår eller blødningssygdom
• Historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse; Deltagere med en historie med medikamentinduceret eller strålingsinduceret ikke-infektiøs lungebetændelse uden symptomer blev optaget
• Gravide og ammende kvinder og emner i den fødedygtige alder, der ikke ønsker at træffe prævention
• Personer med mental sygdom, en historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug eller manglende evne til at opnå informeret samtykke
• Andre forskere har bestemt, at deltagerne ikke er egnede til denne undersøgelse, såsom alvorlige sygdomme, herunder mental sygdom, alvorlige unormale testresultater og andre sociale eller familiehøjrisikofaktorer, der kræver rettidig indgriben
• Næg eller kan ikke underskrive det informerede samtykke.
• Patienter, der mistænkes for at have andre primære kræftformer; Patienter med andre primære maligniteter inden for de 5 år før undersøgelsesperioden (bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervikal eller hudkræft på stedet, såsom basalcellekarcinom, pladecellecarcinom eller ikke-melanom hudkræft)