Fange og vurdere Takotsubo-fantastisk blant kols-eksaserbasjoner på sykehus (CATCH)

HENSIKT

Hensikten med å fange og vurdere Takotsubo-bedøvelse blant KOLS-eksacerbasjoner i sykehus (CATCH) er å undersøke i hvilken grad AE-KOLS utløser Takotsubo-bedøvelse hos pasienter innlagt i sykehus, og hvordan dette påvirker resultatet for disse pasientene. .

BAKGRUNN

Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom (AE-KOLS) kan forårsake akutt hjertesvikt på grunn av stressindusert myokardbedøvelse, som sannsynligvis er underdiagnostisert eller udiagnostisert i klinisk rutine. Elementer av myokardbedøvelse er assosiert med flere tilstander, men Takotsubo-syndromet (TS) er sannsynligvis en ren form for myokardbedøvelse. Derfor brukes begrepet "Takotsubo-stunning" noen ganger for å beskrive myokardbedøvelsen som oppstår ved TS.

TS er et akutt hjertesviktsyndrom assosiert med følelsesmessig eller fysisk stress som hovedsakelig rammer kvinner (>90 % kvinner) i postmenopausal alder. TS er preget av raskt innsettende avvik i regional veggbevegelse (typisk utbredt apikal akinesi) og reversibel venstre ventrikkeldysfunksjon. En av de mest rapporterte fysiske utløsere av TS er AE-KOLS og KOLS er overrepresentert blant pasienter med TS. Samtidig luftveissykdom som AE-KOLS kompliserer diagnosen TS, siden hjertetilstanden kan være maskert av lungesymptomer, og luftveissymptomene kan forverres ytterligere ved Takotsubo-bedøvelse. En hjørnestein i behandlingen av AE-KOLS er også høye doser av beta-2-adrenerge agonister gjennom inhalasjon. Dette kan være ugunstig (og muligens skadelig) for en pasient med Takotsubo-stunning, siden adrenerg overstimulering generelt, og overstimulering av hjerte-beta-2-adrenerge reseptorer spesielt, ser ut til å være involvert i patofysiologien til TS.

Selv om det er kjent at AE-KOLS er vanlig blant pasienter med TS, mangler forskning på det omvendte forholdet, dvs. hvor vanlig TS er blant pasienter med AE-KOLS. Derfor har etterforskerne som mål å belyse i hvilken grad AE-KOLS utløser Takotsubo-bedøvelse, gjennom å undersøke forekomsten av Takotsubo-bedøvelse ved AE-KOLS.

HYPOTESER

1. Blant voksne pasienter innlagt for AE-KOLS ved Sahlgrenska Universitetssykehuset/S (Göteborg, Sverige) utvikler en ikke ubetydelig andel (mer enn én av ti) Takotsubo-stunning som komplikasjon utløst av AE-KOLS.
2. Innenfor den ovenfor nevnte pasientgruppen er AE-KOLS komplisert ved Takotsubo-bedøvelse assosiert med flere kliniske tegn på akutt hjertesvikt og et dårligere utfall (lengere liggetid, flere komplikasjoner, høyere dødelighet) sammenlignet med AE-KOLS ikke komplisert av TS.

STUDIEDESIGN

CATCH er en prospektiv observasjonskohortstudie, med utspring fra seksjon for akutt og kardiovaskulær medisin ved avdeling for akuttmedisin og geriatri ved Sahlgrenska universitetssykehuset/S (SU/S). Pasienter innlagt på SU/S sykehusavdeling 90 eller 91 (akutt indremedisin); 19 eller 32 (lungemedisin og generell indremedisin); 16 eller 29 (endokrinologi og gastroenterologi) for AE-KOLS er kvalifisert for inkludering.

For å identifisere mulig Takotsubo-bedøvelse, vil inkluderte pasienter bli screenet for ekkokardiografiske tegn på regional veggbevegelsesavvik og/eller venstre ventrikkeldysfunksjon, hvor positiv og negativ screening vil bli definert som følger:

POSITIVT: Tilstedeværelse av regional veggbevegelsesavvik og/eller venstre ventrikkeldysfunksjon (LVEF <50 %)

NEGATIVT: Fravær av regional veggbevegelsesavvik og ingen venstre ventrikkeldysfunksjon (LVEF >50 %)

Hvis negativt, vil screeningen gjentas én gang, etter 24 (+/-6) timer. Hvis positiv (dvs. screening avslører tegn på regional veggbevegelsesavvik og/eller hjertedysfunksjon), screening vil bli konvertert til en full ekkokardiografisk undersøkelse i henhold til standard klinisk protokoll, som gjentas etter 24 (+/-6) timer og etter 30 (+/- 48 timer) dager. Reversibilitet vil bli definert som forbedring av hjertefunksjonen mellom første positive ekkokardiografiske undersøkelse og dag 30. Slik forbigående hjertedysfunksjon vil bli sett på som Takotsubo-bedøvelse (forutsatt at ingen annen årsak er identifisert, i henhold til diagnostiske kriterier for TS). Vedvarende hjertedysfunksjon er et forhåndsdefinert eksklusjonskriterie og derfor vil disse pasientene bli ekskludert fra analysen. Pasienter som viser seg positive i screening vil bli tilbudt inkludering i STAMI-studien (Stunning in Takotsubo versus Acute Myocardial Infarction, clinical trials identifier NCT04448639, ongoing since 2020).

ANDRE PROSEDYRER OG INNSAMLING AV DATA

Alle pasienter vil bli intervjuet i henhold til et spørreskjema om symptomer. Blodprøvetaking for analyse av NTproBNP, EKG og røntgen av thorax vil bli utført ved inklusjon (dag 0) og dag 1. Baseline-karakteristikker vil bli samlet inn fra pasientenes medisinske diagrammer og vitale parametere vil bli registrert de første tre dagene. Sykehuskomplikasjoner/dødsfall vil bli registrert fortløpende. KOLS GULL (Global initiativ for Obstructive Lung Disease) grad/gruppe og alvorlighetsgrad av eksacerbasjon vil bli registrert. I oppfølgingen vil data fra re-evaluering av KOLS (klinisk rutine etter sykehusbehandling for AE-KOLS) samles inn (spirometri, diffusjonskapasitet, statiske lungevolum, 6-min gangtest. KOLS vurderingstest).

PRIMÆRE ENDEPUNKTER

1. 1-års kumulativ forekomst av Takotsubo-bedøvelse
2. Kliniske tegn på akutt hjertesvikt under sykehusinnleggelse (definert som modifisert Killip Class >1, forklart nedenfor)

Modifisert Killip-klasse: For å vurdere kliniske tegn på hjertesvikt, vil etterforskerne bruke en modifisert versjon av Killip-klassifisering av akutt hjertesvikt (opprinnelig utviklet for å vurdere akutt hjertesvikt etter hjerteinfarkt). Killip klasse I-III vil bli vurdert ved bruk av pulmonal ultralyd i stedet for auskultasjonslyder, Killip klasse IV (kardiogent sjokk) vil bli vurdert umodifisert i henhold til klinisk rutine.

SEKUNDÆRE ENDEPUNKTER

1. Større uønskede hjertehendelser på sykehus (MACE): ikke-fatalt hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag eller kardiovaskulær død
2. Innleggelse på intensivavdeling
3. Død på sykehus og død innen ett år

VITENSKAPLIG BETYDNING

Det ser ut til å eksistere en sammenheng mellom AE-KOLS og myokardbedøvelse/TS. Dette er viktig av to hovedgrunner:

1. Hjertetilstanden kan være maskert av luftveissymptomer og kliniske tegn på AE-KOLS, noe som kan føre til forsinket eller manglende diagnose av hjertekomponenten
2. Myokardbedøvelse med hjertedysfunksjon kan ytterligere forverre pasientens tilstand, noe som fører til forlenget tid til restitusjon på grunn av samtidig ubehandlet AHF; og økt risiko for alvorlige hjertekomplikasjoner

Et annet viktig aspekt er behandlingen for AE-KOLS, som kan omfatte behandling med høye doser beta-2-agonister. Katekolaminer er en del av den patofysiologiske årsaken til myokardbedøvelse, og katekolaminerge legemidler kan forverre myokardbedøvelse ytterligere. Faktisk har beta-2-agonister spesifikt vist seg å utløse myokardial bedøvelse/TS. Derfor kan rutinebehandling for AE-KOLS være forbundet med en risiko for å skade pasienter med samtidig AE-KOLS og myokardbedøvelse. Hvis den lykkes, kan CATCH-studien forbedre kvaliteten på omsorgen og resultatet for pasienter med AE-KOLS.