Opvang en beoordeling van Takotsubo-verdoving bij COPD-exacerbaties in het ziekenhuis (CATCH)

DOEL

Het doel van Catching and Assessing Takotsubo-verdoving onder COPD-exacerbaties in het ziekenhuis (CATCH) is om te onderzoeken in welke mate AE-COPD Takotsubo-verdoving uitlokt bij patiënten die zijn opgenomen in ziekenhuiszorg, en hoe dit de uitkomst voor deze patiënten beïnvloedt. .

ACHTERGROND

Acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (AE-COPD) kan acuut hartfalen veroorzaken als gevolg van door stress geïnduceerde myocardiale verdoving, wat waarschijnlijk ondergediagnosticeerd of niet gediagnosticeerd wordt in de klinische routine. Elementen van myocardiale bedwelming worden met verschillende aandoeningen in verband gebracht, maar het Takotsubo-syndroom (TS) is waarschijnlijk een pure vorm van myocardiale bedwelming. Daarom wordt soms de term "Takotsubo-verdoving" gebruikt om de myocardiale verdoving te beschrijven die optreedt bij TS.

TS is een acuut hartfalensyndroom dat gepaard gaat met emotionele of fysieke stress en dat voornamelijk vrouwen (>90% vrouwen) treft in de postmenopauze. TS wordt gekenmerkt door het snel ontstaan ​​van regionale wandbewegingsafwijkingen (doorgaans wijdverspreide apicale akinesie) en reversibele linkerventrikeldisfunctie. Een van de meest gerapporteerde fysieke triggers van TS is AE-COPD, en COPD is oververtegenwoordigd onder patiënten met TS. Gelijktijdige luchtwegaandoeningen zoals AE-COPD compliceren de diagnose van TS, aangezien de hartaandoening kan worden gemaskeerd door longsymptomen, en de ademhalingssymptomen verder kunnen worden verergerd door Takotsubo-verdoving. Ook een hoeksteen bij de behandeling van AE-COPD zijn hoge doses bèta-2-adrenerge agonisten via inhalatie. Dit kan ongunstig (en mogelijk nadelig) zijn voor een patiënt met Takotsubo-verdoving, aangezien adrenerge overstimulatie in het algemeen, en overstimulatie van de cardiale bèta-2-adrenerge receptor in het bijzonder, betrokken lijkt te zijn bij de pathofysiologie van TS.

Hoewel bekend is dat AE-COPD vaak voorkomt bij patiënten met TS, ontbreekt er onderzoek naar de omgekeerde relatie, dat wil zeggen hoe vaak TS voorkomt bij patiënten met AE-COPD. Daarom willen de onderzoekers ophelderen in welke mate AE-COPD Takotsubo-verdoving uitlokt, door de incidentie van Takotsubo-verdoving bij AE-COPD te onderzoeken.

HYPOTHESEN

1. Onder de volwassen patiënten die zijn opgenomen voor ziekenhuiszorg voor AE-COPD in het Sahlgrenska Universitair Ziekenhuis/S (Göteborg, Zweden) ontwikkelt een niet te verwaarlozen deel (meer dan één op de tien) Takotsubo-verdoving als complicatie veroorzaakt door de AE-COPD.
2. Binnen de bovengenoemde patiëntengroep wordt AE-COPD gecompliceerd door Takotsubo-verdoving geassocieerd met meer klinische symptomen van acuut hartfalen en een slechtere uitkomst (langere opnameduur, meer complicaties, hogere mortaliteit) vergeleken met AE-COPD niet gecompliceerd door TS.

STUDIEONTWERP

CATCH is een prospectieve observationele cohortstudie, afkomstig uit de sectie Acute en Cardiovasculaire Geneeskunde van de afdeling Spoedeisende Geneeskunde en Geriatrie van het Sahlgrenska Universitair Ziekenhuis/S (SU/S). Patiënten opgenomen op SU/S-ziekenhuisafdelingen 90 of 91 (acute interne geneeskunde); 19 of 32 (longgeneeskunde en algemene interne geneeskunde); 16 of 29 (endocrinologie en gastro-enterologie) voor AE-COPD komen in aanmerking voor opname.

Om mogelijke Takotsubo-verdoving te identificeren, zullen de geïncludeerde patiënten worden gescreend op echocardiografische tekenen van regionale wandbewegingsafwijkingen en/of linkerventrikeldisfunctie, waarbij positieve en negatieve screening als volgt zal worden gedefinieerd:

POSITIEF: Aanwezigheid van enige regionale wandbewegingsafwijking en/of linkerventrikeldisfunctie (LVEF <50%)

NEGATIEF: Afwezigheid van regionale wandbewegingsafwijkingen en geen linkerventrikeldisfunctie (LVEF >50%)

Indien negatief wordt de screening één keer herhaald, na 24 (+/-6) uur. Indien positief (bijv. screening tekenen van regionale wandbewegingsafwijkingen en/of hartdisfunctie aan het licht brengt), zal de screening worden omgezet in een volledig echocardiografisch onderzoek volgens het standaard klinische protocol, dat zal worden herhaald na 24 (+/-6) uur en na 30 (+/- 48 uur) dagen. Omkeerbaarheid wordt gedefinieerd als verbetering van de hartfunctie tussen het eerste positieve echocardiografisch onderzoek en dag 30. Een dergelijke voorbijgaande hartdisfunctie zal worden beschouwd als Takotsubo-bedwelmend (op voorwaarde dat er geen andere oorzaak is geïdentificeerd, volgens de diagnostische criteria voor TS). Aanhoudende hartdisfunctie is een vooraf gedefinieerd uitsluitingscriterium en daarom zullen deze patiënten van de analyse worden uitgesloten. Patiënten die positief uitvallen bij de screening, krijgen de mogelijkheid om te worden opgenomen in de STAMI-studie (Stunning in Takotsubo versus Acute Myocardial Infarction, klinische proefidentificatie NCT04448639, lopende sinds 2020).

ANDERE PROCEDURES EN VERZAMELING VAN GEGEVENS

Alle patiënten zullen worden geïnterviewd aan de hand van een vragenlijst over het presenteren van symptomen. Bloedafname voor analyse van NTproBNP, ECG en röntgenfoto van de thorax worden uitgevoerd bij opname (dag 0) en dag 1. Basiskenmerken worden verzameld uit de medische dossiers van de patiënt en vitale parameters worden de eerste drie dagen geregistreerd. Complicaties/overlijdens in het ziekenhuis worden achtereenvolgens geregistreerd. COPD GOLD (Global Initiative for Obstructive Lung Disease) graad/groep en ernst van de exacerbatie zullen worden geregistreerd. In follow-up zullen gegevens van herevaluatie van COPD (klinische routine na ziekenhuiszorg voor AE-COPD) worden verzameld (spirometrie, diffusiecapaciteit, statische longvolumes, 6 minuten looptest. COPD-beoordelingstest).

PRIMAIRE EINDPUNTEN

1. Cumulatieve incidentie van Takotsubo-verdoving over een jaar
2. Klinische tekenen van acuut hartfalen tijdens ziekenhuisopname (gedefinieerd als aangepaste Killip-klasse >1, hieronder uitgelegd)

Gemodificeerde Killip-klasse: Om de klinische symptomen van hartfalen te beoordelen, zullen de onderzoekers een aangepaste versie van de Killip-classificatie van acuut hartfalen gebruiken (oorspronkelijk ontwikkeld voor het beoordelen van acuut hartfalen na een hartinfarct). Killip klasse I-III wordt beoordeeld met behulp van pulmonale echografie in plaats van auscultatiegeluiden. Killip klasse IV (cardiogene shock) wordt ongewijzigd beoordeeld volgens de klinische routine.

SECUNDAIRE EINDPUNTEN

1. Major Adverse Cardiac Events (MACE) in het ziekenhuis: niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of cardiovasculaire dood
2. Opname op de intensive care
3. Overlijden in het ziekenhuis en overlijden binnen een jaar

WETENSCHAPPELIJK BELANG

Er lijkt een verband te bestaan ​​tussen AE-COPD en myocardiale verdoving/TS. Dit is belangrijk om twee belangrijke redenen:

1. De hartaandoening kan worden gemaskeerd door de ademhalingssymptomen en de klinische symptomen van AE-COPD, wat kan leiden tot een vertraagde of gemiste diagnose van de hartcomponent
2. Myocardverdoving met hartdisfunctie kan de toestand van de patiënt verder verergeren, wat kan leiden tot een langere hersteltijd als gevolg van gelijktijdige onbehandelde AHF; en een verhoogd risico op ernstige hartcomplicaties

Een ander belangrijk aspect is de behandeling van AE-COPD, die een behandeling met hoge doses bèta-2-agonisten kan omvatten. Catecholamines maken deel uit van de pathofysiologische oorzaak van myocardiale bedwelming, en catecholaminerge geneesmiddelen kunnen de myocardiale bedwelming verder verergeren. Het is zelfs aangetoond dat bèta-2-agonisten specifiek myocardverdoving/TS veroorzaken. Daarom kan de routinematige behandeling van AE-COPD gepaard gaan met een risico op schade aan patiënten die gelijktijdig AE-COPD en myocardverdoving ondergaan. Indien succesvol kan de CATCH-studie de kwaliteit van de zorg en de uitkomst voor patiënten met AE-COPD verbeteren.